在本案例研究中，您將了解格格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)院如何使用符合GMP標準的可持續(xù)溫度監(jiān)測解決方案：

為兩個生產(chǎn)基地創(chuàng)建統(tǒng)一的硬件和軟件解決方案；

對用于CAR-T細胞療法的新型冷凍機進行確認；

在每兩年一次的審計中，通過對所有設備進行直接再確認，確保未來的合規(guī)性。

項目合作伙伴

格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部，擁有兩個藥品生產(chǎn)基地。

干細胞生產(chǎn)合作中心，利用外周血和骨髓生產(chǎn)干細胞制劑。

輸血醫(yī)學研究所利用獻血者血液生產(chǎn)血液制品。

CAR-T細胞應用中心，自2022年起獲得認證。

共有21家診所/門診部、19個研究所、1,000張病床、4,400名員工、每年180,000名患者（36,000名住院患者）。

“采購新設備的過程極其耗費精力和時間。這就是為什么我們對長期解決方案感興趣”。

——KONSTANZE AURICH, 專業(yè)藥劑師

格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學系專門研究藥物信息

背景介紹

格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部包括兩個藥品、血液制品和干細胞制劑的制藥生產(chǎn)設施，以及一個CAR-T細胞應用中心，該中心已于2022年通過認證。

合格的設備、經(jīng)過驗證的流程

血液制品必須在-30°C下冷凍，干細胞必須在-80°C下冷凍保存。這意味著與產(chǎn)品的保存、儲存和運輸有關的設備和流程必須是合格和經(jīng)過安全驗證的。

生產(chǎn)許可和CAR-T細胞療法的要求

根據(jù)《德國藥品法》（AMG）第13條的規(guī)定，為了延長現(xiàn)有的藥品和活性物質生產(chǎn)許可，格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部必須每兩年定期確認其生產(chǎn)基地所使用的設備通過了重新確認，這也是審計的一部分。

作為經(jīng)認證的CAR-T細胞應用中心，醫(yī)院還必須提供合格的自動化機器用于控制細胞冷凍的證據(jù)。

面臨挑戰(zhàn)

2022年，格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部的兩個制藥生產(chǎn)設施——干細胞生產(chǎn)合作中心和輸血醫(yī)學研究所——沒有統(tǒng)一的溫度監(jiān)測系統(tǒng)。它們依賴于不同的軟件解決方案和數(shù)據(jù)記錄儀，其中一些已經(jīng)過時。

血漿和細胞療法專用袋，新型CAR-T細胞自動冷凍機

輸血醫(yī)學研究所需要將帶有外部傳感器的數(shù)據(jù)記錄儀放入血袋中，以監(jiān)測血液制品的冷凍過程。在此之前，曾為此借用干細胞中心的設備。為了對血漿和細胞治療冷凍機進行確認，必須使用開口很小的特殊袋子。這些袋子無法容納現(xiàn)有的外部探頭。

此外，必須購買一臺新的冷凍機，并對CAR-T細胞的受控冷凍進行確認。

目標

格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部為這兩個領域尋求統(tǒng)一的監(jiān)測解決方案。該解決方案需要在兩年一次的審計期間，通過簡單的設備重新確認，確保可靠地簽發(fā)生產(chǎn)許可。此外，它還必須支持新型CAR-T細胞自動冷凍機的確認。

干細胞冷凍機

需求

為了獲得統(tǒng)一的解決方案，格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部確定了以下硬件和軟件要求：

數(shù)據(jù)記錄儀必須能夠記錄低至-80 °C的溫度。

數(shù)據(jù)記錄儀必須配備外部傳感器，可插入開口非常窄的專用袋中。

多個用戶必須能夠方便地訪問軟件解決方案。

解決方案必須是長期的、可持續(xù)的，并由多用途設備組成。

冷凍過程中的血漿

配備elproCLOUD的工作站

“ELPRO公司的Henry Wolf是唯一一個通過大量努力，成功找到一種探頭的人，這種探頭正好適合我們用于確認血漿和細胞治療冷凍機的非常狹窄的袋口”。

——KONSTANZE AURICH

適配

在廣泛的調研過程中，格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部聯(lián)系了ELPRO，因為它已經(jīng)在使用一些較舊的ELPRO數(shù)據(jù)記錄儀。經(jīng)過深入討論，ELPRO建議將最新一代數(shù)據(jù)記錄儀與實時云解決方案相結合，應用于兩個中心。

無線ECOLOG-PRO xG實時數(shù)據(jù)記錄儀符合FDA 21 CFR第11部分的要求并經(jīng)過校準。這種獨立于IT的解決方案易于安裝，利用公共基礎設施進行數(shù)據(jù)傳輸，而且數(shù)據(jù)記錄儀的電池可以更換。此外，數(shù)據(jù)記錄儀還可配備適合專用袋的外部傳感器。根據(jù)GAMP? 5開發(fā)的elproCLOUD實時軟件解決方案也符合FDA 21 CFR第11部分的要求，客戶可獨立配置和使用。它還可供大量用戶使用。

冷凍過程前的血漿

冷凍過程后的冷凍血漿

支持

在整個項目期間，ELPRO銷售代表提供了密切的支持，并隨時解答任何疑問。在咨詢和規(guī)劃階段以及在解決方案安裝過程中，他根據(jù)個人積累的專業(yè)知識和客戶需求，花費時間親自為他們提供指導。

虹科解決方案

elproCLOUD軟件解決方案和ECOLOG-PRO xG實時數(shù)據(jù)記錄儀為格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部提供了一個可擴展、靈活和可持續(xù)的入門級解決方案，用于對其設備和房間以及運輸過程進行符合GMP標準的實時監(jiān)測。

電池供電的ECOLOG-PRO 1TGe 數(shù)據(jù)記錄儀配有內部和外部傳感器，可記錄冷凍過程、血液制品儲存和干細胞制備過程中的溫度數(shù)據(jù)。它們還在往返CAR-T細胞應用中心的運輸過程中保護資產(chǎn)。

數(shù)據(jù)記錄儀采用物聯(lián)網(wǎng)技術，通過公共基礎設施（NB-IoT / LTE-M）向elproCLOUD實時傳輸溫度數(shù)據(jù)。

可通過網(wǎng)絡瀏覽器在世界各地全天候訪問elproCLOUD。

elproCLOUD安全、合規(guī)地監(jiān)測和歸檔溫度數(shù)據(jù)。

通過定義的警報條件（問題配置文件），任何偏差都會立即通過電子郵件或短信報告。

儀表盤可提供系統(tǒng)內所有傳感器的清晰概覽。

所有用戶操作（如更改和刪除）都可追溯控制，并通過審計跟蹤記錄下來，以保證質量。

可通過用戶管理創(chuàng)建具有不同訪問權限的用戶。

點擊查看產(chǎn)品詳情

“Henry Wolf以極大的耐心和毅力，始終與個人的知識水平保持一致，花時間對所有同事進行新系統(tǒng)的培訓?！?/p>

——KONSTANZE AURICH

“利用內部和外部傳感器監(jiān)測兩個溫度范圍的能力在某些情況下尤其方便，例如在干細胞運輸過程中”。

——KONSTANZE AURICH

成果

Konstanze Aurich是格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部該項目的負責人，并對所取得的成果感到滿意。

成功修訂CAR-T細胞療法的生產(chǎn)許可

對于CAR-T細胞療法所需的新型冷凍設備，必須修改現(xiàn)有的生產(chǎn)許可，以適應新的工藝。由于采用了新的數(shù)據(jù)記錄儀，因此成功通過了認證。設備投入使用后，格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部現(xiàn)在可以提供一種新療法，每種制劑可生產(chǎn)價值35萬歐元的藥品。

運輸過程中的實時監(jiān)測

雖然實時監(jiān)測并不是格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部的明確要求之一，但已開始應用于從外部運輸干細胞的過程中。這樣就可以同時監(jiān)測內部袋子的溫度和環(huán)境溫度。因此，格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)部可以實時了解運輸車輛內的溫度分布狀況，并跟蹤空調系統(tǒng)是否能在炎熱的天氣保持適當?shù)沫h(huán)境溫度。

除中央房間監(jiān)測外的其他可靠來源

這同樣適用于兩個-30°C的房間。除了明顯的中央監(jiān)測外，現(xiàn)在還可以使用另一個可靠的來源來實時監(jiān)測環(huán)境溫度。

CAR-T細胞療法

癌癥免疫療法，使用具有合成抗原特異性受體（嵌合抗原受體）的轉基因T細胞，即所謂的CAR-T細胞。為此，需要從患者身上抽取血液樣本，通過過濾獲得適合對抗腫瘤細胞的白細胞部分。然后在外部實驗室對這些T細胞進行重新編程，使其形成能識別腫瘤細胞表面的受體。

這使它們能夠更好地對抗這些細胞。改造后的細胞首先會增殖，然后重新輸注入患者體內。經(jīng)改造的T細胞（CAR-T細胞）已被批準用于治療個別形式的白血病、淋巴結癌和多發(fā)性骨髓瘤。

前景

Konstanze Aurich可以很容易地看到ELPRO解決方案也被應用于格賴夫斯瓦爾德大學醫(yī)學部的其他領域。例如，病房的自動冰箱正處于規(guī)劃階段。紅細胞濃縮液將在+4°C的溫度下保存。這意味著它們不再需要隨時通過氣管或快遞分發(fā)到醫(yī)院各處。為了安全儲存，將使用數(shù)據(jù)記錄儀來監(jiān)測模擬袋內和冰箱內的溫度，并配備內部和外部傳感器。

“ELPRO的解決方案為我們提供了一種全面的溫度監(jiān)測方法，適用于所有對合規(guī)性要求極高的流程”。

——KONSTANZE AURICH.

審核編輯 黃宇