容器密封完整性( container-closure integrity，CCI) 是無菌制劑研究和評(píng)價(jià)的一項(xiàng)重點(diǎn)關(guān)注內(nèi)容，是其在整個(gè)生命周期內(nèi)保證產(chǎn)品質(zhì)量并保持無菌的關(guān)鍵因素。美國(guó)藥典USP1207在2013年第一次以藥典法規(guī)形式明確要求 CCI 的檢測(cè)。國(guó)內(nèi)無菌制劑容器密封完整性檢測(cè)的法規(guī)起步較晚。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)技術(shù)要求》，在2022年國(guó)家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見，將來將密封性檢測(cè)納入藥典。此征求意見中，提出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測(cè)技術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)及選擇依據(jù)。

針對(duì)西林瓶密封完整性檢測(cè)技術(shù)有許多種，在面臨一個(gè)品種的密封性測(cè)試時(shí)，如何去選擇合適的方法也是一個(gè)難點(diǎn)。每種技術(shù)的特點(diǎn)不同導(dǎo)致其適用的檢測(cè)對(duì)象存在差異，不能僅通過單一的泄漏測(cè)試方法來確保包裝的完整性。

仔細(xì)研讀國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)，能夠完成西林瓶密封完整性測(cè)試的方法有很多。但綜合考慮檢測(cè)效率、測(cè)試成本、檢測(cè)靈敏度、無損檢測(cè)來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：

在選擇不同的測(cè)試技術(shù)時(shí)，靈敏度是一個(gè)重要的考慮因素。需要明確的是沒有哪種方法能夠滿足所有劑型的密封性測(cè)試，對(duì)于劑型較多的企業(yè)來說，還要考慮到測(cè)試產(chǎn)品本身的特性，比如真空衰減法在測(cè)定具有較低黏度的產(chǎn)品包裝時(shí)，檢測(cè)是有效、可靠和可重復(fù)的，但它不適用于高粘度生物制品的包裝容器檢測(cè)，高壓放電法可與之形成互補(bǔ)。通常企業(yè)在選擇測(cè)試方法時(shí)要結(jié)合產(chǎn)品本身的特性，結(jié)合既有的經(jīng)驗(yàn)綜合分析。

同時(shí)，確定好具體的密封性測(cè)試儀后要進(jìn)行密封性檢漏方法驗(yàn)證，其中內(nèi)容大致包括準(zhǔn)確度、耐用性、檢測(cè)限、線性等驗(yàn)證項(xiàng)目。

濟(jì)南三泉智能科技有限公司在包裝系統(tǒng)密封完整性檢測(cè)技術(shù)研究領(lǐng)域投入大量人力物力，已經(jīng)幫助國(guó)內(nèi)眾多制劑企業(yè)通過了一致性評(píng)價(jià)。研發(fā)出的系列化產(chǎn)品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測(cè)試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測(cè)試儀)、失蹤液法（MFY-05S密封性測(cè)試儀）。三泉智能不但為企業(yè)提供各類密封性檢測(cè)設(shè)備，還未為各類藥包材密封完整性和方法學(xué)驗(yàn)證提供技術(shù)支持。