結核病是由結核分枝桿菌感染引起的慢性傳染病，目前仍然是全球十大死因之一。盡管現(xiàn)有藥物已經(jīng)能治愈超過90%藥物敏感性結核菌感染引起的結核病，但由于治療方案療程長（6-9個月），病人依從性差和藥物毒副作用等原因，仍有（3-9%）結核病在完成療程后復發(fā)。目前結核防治的難題在于：（1）缺少快速有效的診斷方法；（2）發(fā)病機制不明確，無有效的保護性疫苗。陳心春教授團隊長期致力于結核病診斷標志和發(fā)病機制的研究。近期取得了一系列的進展。

陳心春教授團隊首次將蛋白芯片檢測技術應用于結核病診斷。研究中采用前瞻性研究方法，納入160份的臨床病例，通過蛋白芯片檢測技術同時檢測了結核菌多肽刺激后的培養(yǎng)上清中640種蛋白。篩選出16個結核病人特異性表達的蛋白，并且訂制基于16個蛋白的小芯片。進一步，利用16個蛋白的小芯片檢測了近500份臨床病例，并且對檢測結果進行不同深度的學習算法。經(jīng)過兩輪篩選，最后篩選出8個蛋白（I-TAC、I-309、MIG、顆粒溶素、FAP、MEP1B、Furin和LYVE-1）作為最后的蛋白標志物?；谏鲜?個蛋白相關指標的建立隨機森林算法（random forest algorithm，RF）模型，可有效區(qū)分結核病患者（TB）與健康對照者（HC）、結核菌潛伏感染者（LTBI）和非結核性肺炎患者（PN）。為了進一步驗證基于8個蛋白的RF模型臨床應用的可行性，研究人員前瞻性納入102例病例（predict cohort），其中結核病患者32例，非結核患者80例，發(fā)現(xiàn)基于8個蛋白的RF模型用于診斷結核病靈敏度和特異性準確性分別為75%和84%，比傳統(tǒng)的痰涂片檢測提高了將近5倍。本研究有望為結核病早期、快速、準確的臨床診斷提供新方法。大大提高了肺結核早期診斷的成功性，具備了極高的臨床應用價值！這一成果已經(jīng)發(fā)表在國際知名期刊《Thorax》（一區(qū)，TOP），國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心楊倩婷博士為本文第一作者，陳心春教授為本文共同通訊作者，深圳大學為通訊作者單位。

通過利用單細胞測序技術，分析了健康人群、潛伏感染人群和結核發(fā)病人群外周血6萬多個單細胞轉錄組，重新定義和分析了外周血的免疫細胞亞群并發(fā)現(xiàn)了一系列新的標志用于區(qū)分細胞亞群。同時，作者發(fā)現(xiàn)了一個NK細胞亞群與結核病發(fā)病機制密切相關，這個NK細胞亞群高表達GZMB、CD7，并且在健康人群、潛伏感染人群和結核病人中比例逐步降低。進一步在臨床大樣本的驗證中，發(fā)現(xiàn)這群細胞與結核的轉歸密切相關，在經(jīng)過3個月以上的抗結核治療后，這群細胞逐步地恢復到健康人的水平。深入比較健康人群和結核病人外周血NK細胞亞群基因表達的差異，發(fā)現(xiàn)結核患者中NK細胞高表達與細胞死亡相關的基因，印證了結核菌感染誘導這群細胞的死亡，進而導致結核病的發(fā)生。相關結果以“Single-cell transcriptomics of blood reveals a natural killer cell subset depletion in tuberculosis”發(fā)表于《EBioMedicine》（一區(qū)，Top）。醫(yī)學部助理教授蔡毅、汪業(yè)軍博士和聯(lián)合培養(yǎng)博士生代友超為本文共同一作，陳心春教授為唯一通訊作者。深圳大學為第一署名單位。

與免疫正常的人群比較，HIV患者由于免疫缺陷無法有效控制感染的結核菌，結核病發(fā)生的風險增加30倍。因此，研究人員通過比較HIV陽性和陰性患者巨噬細胞表型和抗結核免疫功能差別，以期利用HIV合并結核感染這個臨床“模型”發(fā)現(xiàn)調控巨噬細胞抗結核免疫的關鍵基因。研究者通過臨床數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，HIV感染者紅細胞自身抗體陽性率（DAT陽性）高達10.5%。DAT陽性的HIV感染者結核?。═B）發(fā)生風險顯著增加。研究人員進一步發(fā)現(xiàn)巨噬細胞對DAT陽性HIV感染者來源的RBC吞噬率顯著高于健康對照者和DAT陰性HIV感染者來源的RBC。結核菌的感染或者來源于HIV患者巨噬細胞通過噬紅細胞作用均可誘導HO-1的表達，抑制巨噬細胞自噬發(fā)生，最終增加胞內結核菌的存活。該研究為HIV感染，尤其是伴有正常數(shù)量CD4 T細胞的早期感染，通過損壞巨噬細胞抗結核活性進而增加TB易感性提供新的理論依據(jù)。本研究以題為“Autoantibody-Mediated Erythrophagocytosis Increases Tuberculosis Susceptibility in HIV Patients”發(fā)表于微生物研究領域權威雜志《mBio》。該工作由深圳大學、廣州醫(yī)科大學附屬廣州第八人民醫(yī)院等單位共同完成。陳心春教授為共同通訊作者，聯(lián)合培養(yǎng)博士生代友超和醫(yī)學部助理教授蔡毅博士為共同第一作者。
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