引言

惡性腫瘤（癌癥）一直是危害人類健康最嚴重的疾病，也是造成我國居民死亡的主要原因之一。由于環(huán)境污染、食品安全和不健康的生活方法等因素，惡性腫瘤患者逐年增加，并呈現(xiàn)發(fā)病低齡化的趨勢。

數(shù)字病理圖像的拍攝大多依賴于Red-Green-Blue（RGB）彩色相機。然而，傳統(tǒng)RGB圖像因缺少結構、分子和光譜等關于生物細胞組織的多維度、多模態(tài)信息，已逐漸觸及智能病理診斷的短板，使得研究和開發(fā)人員需要花費大量時間開發(fā)復雜的圖像處理分析算法，以此滿足對數(shù)字病理圖像高精準分析的需求。近年來，人們開始探索將高光譜技術應用于醫(yī)學顯微成像分析領域，通過獲取豐富的信息緩解分析算法復雜、難以部署等問題。高光譜技術最初應用于遙感領域，相比于RGB彩色圖像，高光譜成像技術通過納米級別的成像光譜儀，可獲得拍攝目標的上百個波段圖像，是一種將二維空間成像和光譜技術有機結合的前沿技術。因為其包括了豐富的空間信息、輻射信息與光譜信息，高光譜機器視覺技術隨后在眾多領域展示出了巨大的研究應用價值。

高光譜顯微圖像分析處理方法

病理切片圖像可以被分為細胞學圖像和組織學圖像，因為細胞和組織病理圖像是兩個層次的形態(tài)學特征。細胞學圖像包含細胞本身的信息，組織病理學圖像含有更復雜的空間和不同成分的相互關系等信息，因此二者對處理分析算法有不同的要求。

細胞學圖像檢測與分割

只有在正常檢測和分割細胞的基礎上，結合病理學圖像信息才能做出正確的診斷。相較于基于傳統(tǒng)彩色圖像的細胞檢測與分割只能對空間位置關系進行建模分析，高光譜病理圖像的細胞檢測分割可以充分利用光譜信息，因此大部分細胞檢測分割的任務可以轉化為對每個像素的分類任務，如圖5所示。參見的方法包括支持向量機（SupportVectorMachine，SVM）、光譜角度匹配（SpectralAngleMapping，SAM）、k-均值算法（k-means）、神經(jīng)網(wǎng)絡（NeuralNetwork,NN）等。此外，結合圖像空間信息，如細胞邊界等，可進一步提高細胞分割效果。

細胞學病理圖像分割中輸入的光譜信息與分割結果

組織學圖像分類與分級

組織區(qū)域病理分類與分級是病理切片分析中最重要的任務之一，盡管SVM、SAM等分類算法也同樣能適用于該任務，但組織區(qū)域圖像通常包括了大量正常細胞與癌變細胞，只使用光譜信息難以達到精準的分類與分級效果。研究人員更傾向于采用能提取空間-光譜聯(lián)合特征的算法實現(xiàn)顯微高光譜圖像的分類。近年來，隨著深度學習的發(fā)展，3D卷積神經(jīng)網(wǎng)絡可直接對輸入的組織學高光譜圖像進行特征提取，隨后將提取到的高維抽象特征映射到可區(qū)分類別空間，如圖6所示。此類方法在一系列任務上取得了優(yōu)異的結果。例如肺癌、膽管癌組織病理圖像的分類與分級。

基于3D卷積神經(jīng)網(wǎng)絡的組織學病理圖像分類

高光譜顯微圖像在疾病診斷中的研究與應用進展

病理圖像分析是臨床疾病診斷的“金標準”，結合高光譜病理數(shù)字化圖像，可提高 醫(yī)師對病變組織器官的深層次分析的效率和準確率，在疾病診斷上具有重大的應用潛力。

醫(yī)學高光譜技術從21世紀初開始發(fā)展，美國德州大學在2002年基于高光譜成像的細胞遺傳研究計劃中，研制了高光譜顯微系統(tǒng)用于細胞學和組織學研究。Balas等通過快照式光譜成像系統(tǒng)對宮頸口病變區(qū)域進行成像研究，有效地提高了宮頸腫瘤性病變和非腫瘤性病變組織的分類效果。Siddiqi等采集了宮頸病理組織切片的顯微高光譜數(shù)據(jù)，對20個惡性腫瘤的組織分類靈敏度達到了98.5%。美國埃默里大學Fei教授構建了基于LCTF高光譜成像儀器（光譜范圍500～950nm）觀察前列腺癌變組織與正常組織，通過支持向量機（SupportVectorMachine，SVM）分類器實現(xiàn)了癌變組織92.8%靈敏性與96.9%特異性的分類效果。針對乳腺癌癥檢測，Pogue等通過核估計方法對癌變組織的高光譜圖像進行分類，準確率達98%。Laura等在乳腺癌高光譜圖像上驗證了多種分類算法，并最后取得了79%的準確率。Silas等評估了使用點掃描高光譜成像儀測量了結腸腺癌的熒光激發(fā)光譜變化。結果表明，高光譜成像可成為區(qū)分結腸腺癌細胞和周圍正常結腸黏膜細胞的一種方法。Mauro設計基于微電子機械系統(tǒng)的數(shù)字微鏡高光譜成像系統(tǒng)，用于觀察結腸腺正常和癌變黏膜之間的光譜差異，能夠顯示97.1%的分類準確率。暨南大學Zhu等采用液晶可調諧濾波器對胃組織切片的光譜信息進行分析，對癌變組織分類準確率達95%。Kiyotoki等對16組胃癌的腫瘤組織區(qū)域和正常區(qū)域進行了成像分析。

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審核編輯 黃宇