類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）是一種常見(jiàn)的全身性慢性自身免疫性疾病，可引起關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥和疼痛。與這種疾病相關(guān)的病理特征是滑膜炎性增生，以及軟骨、骨和關(guān)節(jié)破壞。這通常會(huì)導(dǎo)致關(guān)節(jié)腫脹、僵硬和疼痛。隨著疾病的發(fā)展，它可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的關(guān)節(jié)損傷甚至殘疾，嚴(yán)重影響人類健康。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物治療主要通過(guò)給予非甾體類抗炎藥（NSAID）、糖皮質(zhì)激素和緩解疾病的抗風(fēng)濕藥來(lái)實(shí)現(xiàn)。非甾體類抗炎藥主要針對(duì)關(guān)節(jié)炎癥和疼痛，糖皮質(zhì)激素具有抗炎和免疫抑制能力，可治療一般炎癥癥狀。緩解疾病的抗風(fēng)濕藥物是延緩和預(yù)防類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展和關(guān)節(jié)損傷的首選治療方法。

然而，長(zhǎng)期使用緩解疾病的抗風(fēng)濕藥物可導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)、皮膚、腎臟和其他器官的毒性和感染。天然來(lái)源的某些生物大分子藥物已被證明可顯著降低類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)，并延緩影像學(xué)進(jìn)展。但由于生物大分子的不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)可導(dǎo)致藥物被胃腸道蛋白酶破壞和分解，因此注射是臨床給藥的主要方法。然而，通過(guò)注射給藥需要專業(yè)干預(yù)，并可能導(dǎo)致出血、疼痛和感染等并發(fā)癥，這些并發(fā)癥可能降低患者依從性，影響療效，甚至導(dǎo)致治療中止。

為解決上述問(wèn)題，來(lái)自蚌埠醫(yī)科大學(xué)、暨南大學(xué)以及中南大學(xué)的研究人員合作設(shè)計(jì)了一種由溶解性微針（DMNs）和粘合性透皮貼劑（AP）組成的聯(lián)合給藥系統(tǒng)（DMAP），并進(jìn)行了臨床前評(píng)價(jià)，用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。相關(guān)研究成果以“Co-delivery of drugs by adhesive transdermal patches equipped with dissolving microneedles for the treatment of rheumatoid arthritis”為題發(fā)表在Journal of Controlled Release期刊上。

設(shè)計(jì)并制備了一種由溶解性微針（DMNs）和粘合性透皮貼劑（AP）組成的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的聯(lián)合給藥系統(tǒng)（DMAP） 溶解性微針的尖端裝載有大分子藥物蜂毒肽（Mel@DMNs），這用于治療關(guān)節(jié)炎癥和骨損傷，而粘性透皮貼劑含有用于緩解疼痛的低分子量藥物雙氯芬酸鈉（DS@AP）。通過(guò)隔離層巧妙地將Mel@DMNs和DS@AP連接起來(lái)，組成Mel-DS@DMAP，以同時(shí)遞送藥物。



Mel@DMNs和Mel-DS@DMAP的制造原理



DMAP及其組件的表征 體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，DS@AP對(duì)Mel@DMNs的力學(xué)性能和溶出過(guò)程沒(méi)有影響，而微針形成的孔隙促進(jìn)了雙氯芬酸鈉的皮膚滲透。用Mel-DS@DMAP治療患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的大鼠減少了爪腫脹以及滑膜、關(guān)節(jié)和軟骨的損傷，表明“貼片-微針”劑型可能有希望用于治療和管理類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。



Mel@DMNs和Mel-DS@DMAP的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)

審核編輯：劉清