微流控芯片作為集成化學(xué)、生物領(lǐng)域中的樣片制備，檢測(cè)分析及細(xì)胞培養(yǎng)等功能的平臺(tái)，在當(dāng)今的醫(yī)學(xué)研究中具有廣闊的發(fā)展前景。而目前基于傳統(tǒng)技術(shù)的3D微流控芯片加工面臨加工周期長(zhǎng)，制造成本高，芯片功能結(jié)構(gòu)單一的問(wèn)題,如果能夠在短時(shí)間內(nèi)基于實(shí)驗(yàn)方案?jìng)€(gè)體化定制3D微流控芯片，將會(huì)為生物醫(yī)學(xué)研究，尤其是體外微環(huán)境構(gòu)建研究提供高效工具。浙江大學(xué)浙江省三維打印工藝與裝備重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室賀永、傅建中教授團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)兩年多的研究探索，提出了一種基于模塊化結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的3D微流控芯片定制工藝，該工藝能實(shí)現(xiàn)基于芯片功能設(shè)計(jì)的微流控芯片快速制造。本工藝結(jié)合生物制造技術(shù)，可以快速制造器官芯片，為后續(xù)芯片上不同器官的集成模擬提供了一種可行方案。本研究受到國(guó)家基金聯(lián)合基金-浙江省兩化融合重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)家優(yōu)秀青年基金、浙江省杰出青年基金項(xiàng)目資助。

3D微流控芯片的制造方法一直是微加工領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，常見(jiàn)的方法包括：傳統(tǒng)技術(shù)加工2D結(jié)構(gòu)層疊得到3D芯片，3D打印技術(shù)直接制造3D微流控芯片和預(yù)先制造芯片模組組裝3D芯片。雖然這些方法制造得到的3D微流控芯片在一定程度上可以滿(mǎn)足實(shí)驗(yàn)需求，但是它們無(wú)法兼顧醫(yī)學(xué)研究中對(duì)芯片材料生物兼容性和芯片制造快速簡(jiǎn)便的要求，故對(duì)于不同的實(shí)驗(yàn)環(huán)境和實(shí)驗(yàn)要求，這些方法制造的3D芯片結(jié)構(gòu)和功能需要不斷優(yōu)化及改進(jìn)，影響芯片內(nèi)細(xì)胞、組織的培養(yǎng)和檢測(cè)，進(jìn)而延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)周期。

我們課題組提出了一種全新的3D微流控芯片制造方法，其特點(diǎn)是根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求快速組裝芯片模塊，在保證生物兼容性的前提下實(shí)現(xiàn)3D微流控芯片的快速重構(gòu)。通過(guò)課題組前期自行研發(fā)的糖打印機(jī)，利用糖擠出噴頭制造流道圖案，澆注PDMS固化后翻模得到PDMS基的芯片模組。根據(jù)實(shí)驗(yàn)需求設(shè)計(jì)，將不同功能的PDMS芯片模組及柔性電路、生物支架等附屬部件整合，利用快速可逆封裝的技術(shù)構(gòu)建完整功能的3D微流控芯片。不同功能的芯片設(shè)計(jì)只需依據(jù)設(shè)計(jì)更換不同功能的模組即可。通過(guò)大量的工藝實(shí)驗(yàn)，系統(tǒng)解決了PDMS模組的成型問(wèn)題；通過(guò)芯片重構(gòu)實(shí)驗(yàn)演示了基于功能設(shè)計(jì)的芯片快速定制；并通過(guò)后續(xù)的細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷及器官芯片快速構(gòu)建展示了該方法在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的可能性。

基于模塊化結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的3D微流控芯片快速制造原理圖

一種適于生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的集成芯片的快速制造

基于功能設(shè)計(jì)的微流控芯片快速重構(gòu)

快速定制芯片內(nèi)的細(xì)胞培養(yǎng)研究

快速定制芯片內(nèi)的細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷研究

器官芯片的快速構(gòu)建研究

目前該成果已在ACS旗下的ACS Biomaterials Science & Engineering期刊發(fā)表，題為“Rapid Customization of 3D Integrated Microfluidic Chips via Modular Structure-BasedDesign”，DOI: 10.1021/acsbiomaterials.7b00401。