近日，中國科學院國家納米科學中心李樂樂課題組在DNA納米生物技術(shù)用于核酸遞送的研究中取得新進展。相關(guān)研究成果“Engineering Multifunctional DNA Hybrid Nanospheres through Coordination-Driven Self-Assembly”于12月20日以Hot Paper發(fā)表在《德國應(yīng)用化學》雜志上（Angew. Chem., Int. Ed. 2018, DOI: 10.1002/anie.201810735）。

作為一種功能性生物大分子，DNA已被廣泛用于分析化學、醫(yī)學診斷和疾病治療。由于DNA難以穿過細胞膜且易被降解，如何實現(xiàn)DNA有效遞送成為該領(lǐng)域發(fā)展的關(guān)鍵。目前，研究人員開發(fā)了各種類型的納米載體（例如：高分子膠束、脂質(zhì)體、無機納米粒子），以實現(xiàn)體外和體內(nèi)核酸遞送，但面臨著制備困難、效率低和安全性差的問題。近年來，DNA納米技術(shù)得到了迅猛發(fā)展，并在核酸及小分子藥物遞送方面展現(xiàn)出巨大的潛力。DNA自組裝納米結(jié)構(gòu)主要包括：Ned Seeman團隊發(fā)展的瓦塊 (tile) 自組裝，Paul Rothemund博士發(fā)明的DNA折紙術(shù)（DNA origami），以及Chad Mirkin課題組發(fā)展的球形核酸（spherical nucleic acids）。然而，這些方法往往需要使用大量預(yù)先設(shè)計的不同序列的核酸鏈進行組裝或者對核酸特定位點進行修飾及表面功能化，如此復(fù)雜的合成方法阻礙了其在生物醫(yī)學領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。因此，發(fā)展簡單、高效的組裝方法以構(gòu)建多功能DNA納米結(jié)構(gòu)仍然是DNA納米技術(shù)領(lǐng)域的一大難題。

李樂樂課題組受傳統(tǒng)金屬-有機配位化學的啟發(fā)，首次提出利用金屬配位驅(qū)動自組裝構(gòu)建DNA納米結(jié)構(gòu)的新概念，發(fā)明了一種自組裝合成DNA納米結(jié)構(gòu)的新方法學，構(gòu)建了一類新型DNA納米材料——金屬-DNA納米結(jié)構(gòu)，并表明該體系可用于細胞及活體水平高效核酸遞送。重要的是，該方法非常簡單，只需要將DNA分子和金屬離子（亞鐵離子）在一定的溫度下于水中混合，即可快速、高產(chǎn)率地獲得具有球形形貌的金屬-DNA納米結(jié)構(gòu)。而且，通過調(diào)節(jié)DNA分子和金屬離子的比例及濃度，可以精準調(diào)控金屬-DNA納米結(jié)構(gòu)的尺寸和組分。研究人員已將該金屬-DNA納米結(jié)構(gòu)成功應(yīng)用于核酸藥物遞送。研究表明，作為新穎的、無載體的核酸遞送系統(tǒng)，金屬-DNA納米結(jié)構(gòu)可將核酸藥物有效地遞送到不同的細胞中，并且在體外和體內(nèi)均發(fā)揮高效的生物識別和藥效作用。該工作展示了金屬配位驅(qū)動的自組裝在合成DNA納米材料方面的潛力，為DNA納米結(jié)構(gòu)的構(gòu)建開辟了新的方法學。相比于快速興起和發(fā)展的金屬-有機框架材料(MOFs)，研究人員相信該類金屬-DNA納米材料將會極大地推進DNA納米生物技術(shù)和金屬配位化學領(lǐng)域的發(fā)展。此外，該方法將有助于設(shè)計多功能生物材料，應(yīng)用于生物傳感、生物成像和藥物/基因遞送。

該工作是李樂樂課題組在前期研究（J. Am. Chem. Soc. 2018. 140, 578-581；J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 13804-13810；Adv. Mater. 2018, 1804745）的基礎(chǔ)上實現(xiàn)的。該研究得到國家人才計劃和國家自然科學基金的支持。