CAR-T細(xì)胞療法是最有潛力的新興癌癥療法之一，但到目前為止，它被局限于治療某些類型的白血病，對(duì)實(shí)體腫瘤的治療效果十分有限。FDA目前已經(jīng)批準(zhǔn)了兩種CAR-T細(xì)胞療法，都用于治療某種特殊情況下的白血病?？茖W(xué)家認(rèn)為，CAR-T細(xì)胞療法對(duì)實(shí)體腫瘤效果不佳的一個(gè)原因是，腫瘤通常會(huì)產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境，在T細(xì)胞到達(dá)目標(biāo)之前將其解除武裝。為了解決這一問(wèn)題，麻省理工學(xué)院的研究人員開發(fā)了一種疫苗，這種疫苗在進(jìn)入淋巴結(jié)后可以顯著增加抗腫瘤T細(xì)胞的數(shù)量，并使這些細(xì)胞能夠有力地侵入實(shí)體腫瘤。

在該研究中，淋巴系統(tǒng)中CAR-T細(xì)胞的激活會(huì)使CAR-T細(xì)胞大量擴(kuò)增，并對(duì)實(shí)體腫瘤有顯著改善功能，并且顯著的功能改善包括增強(qiáng)的實(shí)體瘤CAR-T細(xì)胞浸潤(rùn)、增加的抗腫瘤細(xì)胞溶解潛力和改善的細(xì)胞因子反應(yīng)。該論文近日發(fā)表在Science雜志上。 為了制造這種疫苗，麻省理工學(xué)院的研究小組使用了他們幾年前發(fā)現(xiàn)的一種方法。他們發(fā)現(xiàn)，通過(guò)將疫苗與一種叫做脂質(zhì)性尾部的脂類分子連接，疫苗可以更有效地進(jìn)入淋巴結(jié)。這種脂質(zhì)性尾部與血清中的白蛋白結(jié)合，使疫苗能夠直接進(jìn)入淋巴結(jié)，發(fā)揮功效。這種疫苗也被稱為兩親疫苗。除了脂質(zhì)性尾部，該疫苗還含有一種抗原，一旦CAR-T細(xì)胞到達(dá)淋巴結(jié)，這種抗原就會(huì)刺激它們。這種抗原可以是T細(xì)胞靶向的同一腫瘤抗原，也可以是研究人員選擇的任意分子。對(duì)于后一種情況，CAR-T細(xì)胞必須被重新設(shè)計(jì)，以便可以同時(shí)被腫瘤抗原和任意抗原激活。

此外，該項(xiàng)技術(shù)還有望防止腫瘤復(fù)發(fā)。研究小組人員通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證明，一旦CAR-T細(xì)胞開始破壞腫瘤，免疫系統(tǒng)就能夠檢測(cè)到更多的腫瘤抗原，并產(chǎn)生同樣針對(duì)這些抗原的“記憶”T細(xì)胞群。 雖然大部分研究是在小鼠身上進(jìn)行的，但研究人員表示，攜帶相關(guān)抗原的人類細(xì)胞也刺激了人類CAR-T細(xì)胞，這表明同樣的方法也適用于人類患者。目前，該技術(shù)已授權(quán)給一家名為Elicio Therapeutics的公司，該公司正尋求用CAR-T細(xì)胞療法進(jìn)行臨床測(cè)試。 目前Elicio的AMP-CAR-T平臺(tái)正在利用其研究結(jié)果開發(fā)治療干預(yù)、激活和放大CAR-T的療法，以對(duì)抗包括實(shí)體腫瘤在內(nèi)的一系列癌癥。除了增強(qiáng)聯(lián)合治療中的CAR-T細(xì)胞數(shù)量和功能外，公布的數(shù)據(jù)還進(jìn)一步表明，CAR-T與AMP-CAR-T激活劑的聯(lián)合使用，可有效誘導(dǎo)自然免疫反應(yīng)，這被認(rèn)為是提高實(shí)體腫瘤療效的關(guān)鍵。通過(guò)結(jié)合材料科學(xué)和免疫學(xué)的專業(yè)知識(shí)，Elicio正在設(shè)計(jì)強(qiáng)有力的兩親癌癥疫苗，包括淋巴結(jié)靶向細(xì)胞治療激活劑、免疫調(diào)節(jié)劑和一系列侵襲性癌癥疫苗。Elicio針對(duì)癌癥的兩親性疫苗將于2020年上半年開始對(duì)胰腺癌和結(jié)腸癌患者進(jìn)行初步研究。