來源：鈦媒體

可穿戴設(shè)備以其對人體生理信息動態(tài)、連續(xù)及實時的監(jiān)控對我們的日常生活產(chǎn)生了廣泛影響，在大健康行業(yè)得到了廣泛的關(guān)注。不過，目前已經(jīng)商業(yè)化的可穿戴設(shè)備主要實現(xiàn)心電圖（ECG）和光電容積圖（PPG）測量心率，分別屬于電化學(xué)和光學(xué)生物傳感器類型。

除了這兩類傳感器，可穿戴設(shè)備其實還有一類更具價值的生物傳感器。生物傳感器通過無創(chuàng)測量體液中的生化標(biāo)志物來反映生理狀態(tài)。這些生物標(biāo)志物主要包括汗液、淚液、唾液和間質(zhì)液，以及體液中的代謝物、細(xì)菌及激素等。

可穿戴生物傳感器在醫(yī)療應(yīng)用上前途無量，但在大規(guī)模商業(yè)化之前，還有很多問題需要解決。美國Nature雜志對該行業(yè)的最新進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)的介紹，動脈網(wǎng)對報告進(jìn)行了編譯，借此讓大家對可穿戴生物傳感器的現(xiàn)狀及發(fā)展有所了解。

可穿戴式生物傳感器前途無量

根據(jù)來自Grand View Research的市場報告，2016年，全球可穿戴設(shè)備市場規(guī)模約為1.5億美元；預(yù)計其將在2025年達(dá)到28.6億美元。新增市場規(guī)模中的很大一部分預(yù)計將由可穿戴生物傳感器構(gòu)成。

雖然可穿戴無創(chuàng)生物傳感平臺的商業(yè)化速度慢于預(yù)期一定程度上降低了市場預(yù)期。但隨著該領(lǐng)域在技術(shù)上的突破，很多人仍然看好可穿戴生物傳感器的市場前景。

目前，可穿戴設(shè)備主要采用物理傳感器，用于監(jiān)測行動能力和生命體征，如步數(shù)、熱量消耗或心率。隨著研究人員從跟蹤體育鍛煉活動擴(kuò)展到關(guān)注解決醫(yī)療保健應(yīng)用，比如糖尿病管理或者老年人的遠(yuǎn)程監(jiān)控，可穿戴設(shè)備需要進(jìn)行自我革新。

研究人員投入了大量努力來開發(fā)可穿戴生物傳感器。通過將生物識別元件集成到傳感器上，可穿戴生物傳感器迅速從報告中的概念驗證轉(zhuǎn)換為實物，體現(xiàn)了該領(lǐng)域巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

基于糖尿病管理的巨大市場前景，微創(chuàng)血糖監(jiān)測設(shè)備是可穿戴生物傳感器中最受人關(guān)注的方向之一，也是最接近商業(yè)化的方向之一。

我們先來看看典型生物傳感器的構(gòu)成，它包含兩個基本功能單元：負(fù)責(zé)選擇性識別生物標(biāo)志物（酶、抗體或DNA）的生物受體，以及負(fù)責(zé)將生物識別過程轉(zhuǎn)換為有用信號的物理或化學(xué)傳感器。

最早的生物傳感器可以追溯到上世紀(jì)五六十年代。隨著近年來無創(chuàng)取樣及監(jiān)測技術(shù)逐漸成熟，利用無創(chuàng)可穿戴生物傳感設(shè)備替代常規(guī)的血液檢測越來越接近現(xiàn)實。這種設(shè)備具有高度特異性、快速便攜以及低成本低功耗等優(yōu)點。

生物傳感器平臺以無創(chuàng)的方式對包括汗水、眼淚、唾液或間質(zhì)液（ISF）在內(nèi)的體液進(jìn)行取樣，并對其所含的生物標(biāo)志物進(jìn)行化學(xué)分析。無創(chuàng)的方式意味著取樣過程可以隨時方便地進(jìn)行，且不用擔(dān)心有創(chuàng)取樣可能導(dǎo)致的傷害或感染。這種方式已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種應(yīng)用場景。

可穿戴生物傳感器依賴于高度特異的生物受體。這些生物受體能夠在生理條件下識別復(fù)雜樣品中的目標(biāo)生物標(biāo)記物及相關(guān)濃度。這一技術(shù)的推廣也要求對體液的生化組成有深入的了解，如汗液或眼淚的生化組成及其與血液化學(xué)的關(guān)系。另外，為了實現(xiàn)在不會造成佩戴者不適的前提下無創(chuàng)采樣，生物傳感器還需要使用先進(jìn)的材料和設(shè)計，從而提供必要的靈活性和延展性。

目前，可穿戴生物傳感器主要分為三類，分別是表皮可穿戴生物傳感器、眼部可穿戴生物傳感器和口腔可穿戴生物傳感器。

可穿戴設(shè)備以其對人體生理信息動態(tài)、連續(xù)及實時的監(jiān)控對我們的日常生活產(chǎn)生了廣泛影響，在大健康行業(yè)得到了廣泛的關(guān)注。不過，目前已經(jīng)商業(yè)化的可穿戴設(shè)備主要實現(xiàn)心電圖（ECG）和光電容積圖（PPG）測量心率，分別屬于電化學(xué)和光學(xué)生物傳感器類型。

除了這兩類傳感器，可穿戴設(shè)備其實還有一類更具價值的生物傳感器。生物傳感器通過無創(chuàng)測量體液中的生化標(biāo)志物來反映生理狀態(tài)。這些生物標(biāo)志物主要包括汗液、淚液、唾液和間質(zhì)液，以及體液中的代謝物、細(xì)菌及激素等。

可穿戴生物傳感器在醫(yī)療應(yīng)用上前途無量，但在大規(guī)模商業(yè)化之前，還有很多問題需要解決。美國Nature雜志對該行業(yè)的最新進(jìn)展進(jìn)行了詳細(xì)的介紹，動脈網(wǎng)對報告進(jìn)行了編譯，借此讓大家對可穿戴生物傳感器的現(xiàn)狀及發(fā)展有所了解。

可穿戴式生物傳感器前途無量

根據(jù)來自Grand View Research的市場報告，2016年，全球可穿戴設(shè)備市場規(guī)模約為1.5億美元；預(yù)計其將在2025年達(dá)到28.6億美元。新增市場規(guī)模中的很大一部分預(yù)計將由可穿戴生物傳感器構(gòu)成。

雖然可穿戴無創(chuàng)生物傳感平臺的商業(yè)化速度慢于預(yù)期一定程度上降低了市場預(yù)期。但隨著該領(lǐng)域在技術(shù)上的突破，很多人仍然看好可穿戴生物傳感器的市場前景。

目前，可穿戴設(shè)備主要采用物理傳感器，用于監(jiān)測行動能力和生命體征，如步數(shù)、熱量消耗或心率。隨著研究人員從跟蹤體育鍛煉活動擴(kuò)展到關(guān)注解決醫(yī)療保健應(yīng)用，比如糖尿病管理或者老年人的遠(yuǎn)程監(jiān)控，可穿戴設(shè)備需要進(jìn)行自我革新。

研究人員投入了大量努力來開發(fā)可穿戴生物傳感器。通過將生物識別元件集成到傳感器上，可穿戴生物傳感器迅速從報告中的概念驗證轉(zhuǎn)換為實物，體現(xiàn)了該領(lǐng)域巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

基于糖尿病管理的巨大市場前景，微創(chuàng)血糖監(jiān)測設(shè)備是可穿戴生物傳感器中最受人關(guān)注的方向之一，也是最接近商業(yè)化的方向之一。

我們先來看看典型生物傳感器的構(gòu)成，它包含兩個基本功能單元：負(fù)責(zé)選擇性識別生物標(biāo)志物（酶、抗體或DNA）的生物受體，以及負(fù)責(zé)將生物識別過程轉(zhuǎn)換為有用信號的物理或化學(xué)傳感器。

最早的生物傳感器可以追溯到上世紀(jì)五六十年代。隨著近年來無創(chuàng)取樣及監(jiān)測技術(shù)逐漸成熟，利用無創(chuàng)可穿戴生物傳感設(shè)備替代常規(guī)的血液檢測越來越接近現(xiàn)實。這種設(shè)備具有高度特異性、快速便攜以及低成本低功耗等優(yōu)點。

生物傳感器平臺以無創(chuàng)的方式對包括汗水、眼淚、唾液或間質(zhì)液（ISF）在內(nèi)的體液進(jìn)行取樣，并對其所含的生物標(biāo)志物進(jìn)行化學(xué)分析。無創(chuàng)的方式意味著取樣過程可以隨時方便地進(jìn)行，且不用擔(dān)心有創(chuàng)取樣可能導(dǎo)致的傷害或感染。這種方式已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各種應(yīng)用場景。

可穿戴生物傳感器依賴于高度特異的生物受體。這些生物受體能夠在生理條件下識別復(fù)雜樣品中的目標(biāo)生物標(biāo)記物及相關(guān)濃度。這一技術(shù)的推廣也要求對體液的生化組成有深入的了解，如汗液或眼淚的生化組成及其與血液化學(xué)的關(guān)系。另外，為了實現(xiàn)在不會造成佩戴者不適的前提下無創(chuàng)采樣，生物傳感器還需要使用先進(jìn)的材料和設(shè)計，從而提供必要的靈活性和延展性。

目前，可穿戴生物傳感器主要分為三類，分別是表皮可穿戴生物傳感器、眼部可穿戴生物傳感器和口腔可穿戴生物傳感器。

表皮可穿戴生物傳感器

人類身體的絕大部分都為皮膚所覆蓋。因此，在各種穿戴式生物傳感器中，通過皮膚接觸的表皮可穿戴生物傳感器最受人關(guān)注。

表皮可穿戴生物傳感器可以在皮膚表面對汗液或間質(zhì)液采樣，并對其中的生物標(biāo)志物進(jìn)行實時分析或連續(xù)監(jiān)控。這類傳感器通常依賴于生物受體以生物催化和離子識別標(biāo)志物，并以光學(xué)、電化學(xué)或機(jī)械等不同的傳導(dǎo)模式相結(jié)合。目前，電化學(xué)和色差是兩種主要的傳導(dǎo)模式。

通過將傳感器直接與皮膚貼合，表皮可穿戴設(shè)備已經(jīng)成為現(xiàn)實。目前，常見的傳感器集成方式包括電子皮膚、臨時打印的紋身、腕帶、貼片或者直接嵌入紡織品等幾種方式。這些集成方式可以確保傳感器與皮膚緊密接觸，并能在身體運動時承受機(jī)械壓力。

表皮體液（汗液及間質(zhì)液）的分泌和組成

汗腺在人體皮膚表面廣泛存在——每平方厘米的皮膚表面平均有超過100個汗腺。因此，汗液是最容易獲得用于化學(xué)傳感應(yīng)用的體液。當(dāng)然，汗液必須在皮膚表面才能被取樣分析。我們可以通過運動、加熱、壓力或離子刺激等方式來產(chǎn)生汗液。

一般來說，汗液中含有代謝物（乳酸和葡萄糖等）、電解質(zhì)、微量元素以及少量大分子成分（蛋白質(zhì)、核酸、神經(jīng)肽或細(xì)胞因子）。這些生物標(biāo)記物可以用于現(xiàn)場無創(chuàng)檢測生理健康狀態(tài)及疾病診斷和治療。

盡管如此，目前還需要更多研究來驗證汗液作為生物診斷液體的臨床價值。原因在于汗液中的生物標(biāo)志物是從周圍的毛細(xì)血管輸送到汗液中，也可以在汗液導(dǎo)管內(nèi)產(chǎn)生，很難與同期血-藥濃度進(jìn)行可靠關(guān)聯(lián)。

汗液中標(biāo)志物濃度的變化可以通過多種方式測量，盡管如此，標(biāo)志物的濃度還是會受到出汗率和標(biāo)志物分配率之間關(guān)系的影響。因此，對汗液化學(xué)及傳輸機(jī)制的深入理解，以及汗液取樣及檢測技術(shù)的進(jìn)步能夠加快基于汗液的監(jiān)測技術(shù)發(fā)展。

除了汗液，表皮生物傳感器也可對間質(zhì)液中標(biāo)志物的濃度進(jìn)行針對性的檢測。人體皮膚細(xì)胞被間質(zhì)液包圍，并直接從毛細(xì)血管內(nèi)皮獲取營養(yǎng)。這使得間質(zhì)液中標(biāo)志物濃度與血液標(biāo)志物濃度之間有可靠的關(guān)聯(lián)，比如電解質(zhì)、代謝產(chǎn)物和蛋白質(zhì)。

為了實現(xiàn)對間質(zhì)液的無創(chuàng)取樣，需要引入反相離子電滲或超聲導(dǎo)入技術(shù)。不過，與汗液的情況類似，取樣效率和皮膚表面的污染會影響其準(zhǔn)確性。為了解決這些問題，先進(jìn)的取樣方法和對監(jiān)測標(biāo)志物的提純必不可少。

基于人體運動獲取汗液的表皮生物傳感器

表皮可穿戴生物傳感器的早期進(jìn)展集中在對單一標(biāo)志物進(jìn)行分析。臨時紋身生物傳感器裝備了絲網(wǎng)打印的柔性電路，可與皮膚進(jìn)行長時間的直接接觸，是一種很有吸引力的生物傳感平臺。

2013年，加州大學(xué)圣地亞哥分校納米工程系的團(tuán)隊通過表皮傳感器對人體運動過程中汗液乳酸水平進(jìn)行了實時動態(tài)的監(jiān)測。這是據(jù)我們所知第一次利用表皮傳感器進(jìn)行此類研究。

在實驗過程中，受試者被要求佩戴打印出來的臨時紋身生物傳感器進(jìn)行運動。通過乳酸氧化酶測算運動時汗液中的乳酸水平。研究表明，運動強(qiáng)度越大，汗液乳酸確實越高。

盡管乳酸水平與同期的血壓并沒有直接聯(lián)系，它的確可以反映長時間的身體運動強(qiáng)度。因此，這種方式可以被用于監(jiān)測運動效率，而不用再進(jìn)行血液取樣。

加州大學(xué)伯克利分校的研究團(tuán)隊則在開發(fā)完全集成的無創(chuàng)貼片可穿戴傳感器陣列上取得了進(jìn)展。這種多路復(fù)用生物傳感器集成了多傳感器陣列，可同時對汗液代謝物（葡萄糖和乳酸）、汗液電解質(zhì)及皮膚溫度進(jìn)行多路檢測。

通過將柔性可拼接傳感器與共形電路板相結(jié)合，這一系統(tǒng)可對人體長時間運動的生理狀態(tài)進(jìn)行準(zhǔn)確評估。這一開創(chuàng)性工作在信號傳導(dǎo)、調(diào)節(jié)、數(shù)據(jù)處理、無線傳輸、系統(tǒng)集成、現(xiàn)場數(shù)據(jù)處理和通信等方面實現(xiàn)了重大進(jìn)步，使得可穿戴生物傳感器向?qū)嵱没~出了一大步。

我國在這一領(lǐng)域也有所建樹。復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系暨聚合物分子工程國家重點實驗室和先進(jìn)材料實驗室聯(lián)合展示了多標(biāo)志物電化學(xué)傳感技術(shù)。通過將生物識別材料涂覆在碳納米管纖維上形成同軸結(jié)構(gòu)，團(tuán)隊制成了對葡萄糖、鈉離子、鉀離子、鈣離子和液體酸堿度敏感的纖維，在重復(fù)形變的前提下保持了良好的實時檢測性能。

可靠的多標(biāo)志物傳感技術(shù)還可以提供出汗率的測量，用于校準(zhǔn)標(biāo)志物信號從而提高生理相關(guān)性，對于提高可穿戴設(shè)備的個性化診斷和生理監(jiān)測能力至關(guān)重要。不過，由于這一系統(tǒng)依賴身體運動產(chǎn)生汗液，在連續(xù)監(jiān)測應(yīng)用中效用有限。

汗液葡萄糖生物傳感器非常適合與糖尿病管理應(yīng)用相結(jié)合。德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校戴爾醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊便展示了這樣的系統(tǒng)，將葡萄糖監(jiān)測設(shè)備與酸堿度、濕度和溫度傳感器結(jié)合，并將整合后的系統(tǒng)集成到經(jīng)皮給藥系統(tǒng)中，從而將多標(biāo)志物可穿戴設(shè)備的優(yōu)勢淋漓盡致地發(fā)揮出來。

這一系統(tǒng)成功地將經(jīng)皮葡萄糖檢測與藥物輸送平臺相結(jié)合，標(biāo)志著在可靠的“傳感-行為”路上取得了重大進(jìn)展。

不過，這些設(shè)備的運作依賴于目標(biāo)用戶進(jìn)行運動產(chǎn)生汗液。因此，與日常生活所需要的不依賴運動的連續(xù)血糖監(jiān)測不兼容。這種用于管理糖尿病的汗液監(jiān)測設(shè)備仍然需要更大規(guī)模人群的臨床驗證。

同時，盡管有研究表明汗液葡萄糖濃度與同期血壓有關(guān)聯(lián)，但用表皮生物傳感器精確測量生理相關(guān)的汗液葡萄糖濃度面臨著來自不受控制的操作條件的主要挑戰(zhàn)，比如，溫度和酸堿度變化、復(fù)雜多樣的葡萄糖污染源，較低的采樣率及采樣量。這都會損害收集數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

加州大學(xué)圣地亞哥分校納米工程系的研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了一種將電生理測量與生化標(biāo)記物分析相結(jié)合的多路復(fù)用可穿戴傳感新方法。這種方法不再需要單獨的物理傳感器和化學(xué)傳感器，而是通過絲網(wǎng)打印的化學(xué)物理混合貼片傳感器同時測量乳酸和心率，且不會彼此干擾。這代表著多?？纱┐鱾鞲衅鬟~出了重要的第一步。

除了電化學(xué)檢測技術(shù)外，通過監(jiān)測汗液生化標(biāo)志物與不同染料指示劑反應(yīng)的色差分析技術(shù)也得到了廣泛應(yīng)用。色差分析技術(shù)因其無需供電的特性尤其適合可穿戴設(shè)備，但它需要額外的讀取設(shè)備對測量數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，比如，帶有色彩分析功能的攝像頭。

封閉式微流控系統(tǒng)能對汗液進(jìn)行直接快速的收集，并能防止了汗液蒸發(fā)和污染。因此，這樣的設(shè)備允許復(fù)雜的汗水采樣和測量，解決了汗液領(lǐng)域的常見問題。將用于實時汗液采樣的微流控系統(tǒng)與色差生物傳感系統(tǒng)結(jié)合，可以實現(xiàn)對多個汗液生物標(biāo)志物的實時監(jiān)測。

一個國際合作團(tuán)隊已經(jīng)設(shè)計出一個黏合在皮膚上的微流控系統(tǒng)，通過多個采樣通道和對應(yīng)的儲液倉，配合汗液流失的定量分析，它可以監(jiān)測多個汗液生物標(biāo)記物。

加州大學(xué)圣地亞哥分校納米工程系的研究團(tuán)隊最近也開發(fā)了一種類似的皮膚穿戴式柔性汗水采樣微流控系統(tǒng)，并集成了對乳酸和葡萄糖的電化學(xué)生物傳感功能。

這種微流控汗液監(jiān)測技術(shù)通過將熒光探針結(jié)合到皮膚接觸系統(tǒng)上，并通過基于智能手機(jī)的成像模塊對反應(yīng)熒光進(jìn)行評估，從而實現(xiàn)對氯化物、鈉和鋅的精確現(xiàn)場測量。這種光學(xué)傳感體液的方法提供了與傳統(tǒng)實驗室條件下對微升級別容積測量相當(dāng)?shù)撵`敏度。由于這種方式結(jié)合了不依賴運動來產(chǎn)生汗液的取樣方法，對于擴(kuò)大目標(biāo)生物標(biāo)志物的范圍至關(guān)重要。

利用智能手機(jī)識別色差的可穿戴生物傳感設(shè)備

包括與激素和免疫反應(yīng)有關(guān)的標(biāo)記物也顯示出了穿戴式免疫傳感器的診斷潛力。德克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯分校開發(fā)的平臺使用室溫離子液體來補償汗液酸堿度的變化，并在長達(dá)96小時的時間內(nèi)提高抗體生物受體的穩(wěn)定性。作為替代方案，該校的研究團(tuán)隊還開發(fā)了一個皮質(zhì)醇傳感系統(tǒng)，基于可與皮質(zhì)醇抗體作用的二硫化鉬納米薄片。

這種基于抗體的生物檢測方法一旦成功，將可擴(kuò)大表皮可穿戴式生物傳感器的應(yīng)用范圍。不過，它還有很長的路要走。最大問題在于，這種免疫傳感器會在反應(yīng)中耗盡，無法輕易再生，使其無法用于連續(xù)監(jiān)測應(yīng)用。

目前，大部分可穿戴生物傳感器主要基于電化學(xué)或光學(xué)原理。壓電生物傳感技術(shù)也被引入，作為監(jiān)測汗液代謝物的電子皮膚平臺。壓電信號由身體運動驅(qū)動，是一種無需外界供電的自供電生物傳感器。

不過，可穿戴式壓電生物傳感器作為自供電設(shè)備，需要對其在實際應(yīng)用中的關(guān)鍵性能評估，比如準(zhǔn)確性和使用時間。

除了前面提到的汗液或間質(zhì)液，表皮生物傳感器也可以直接分析皮膚表面。加州大學(xué)圣地亞哥納米工程系研究團(tuán)隊開發(fā)的繃帶式生物傳感器能夠?qū)⑵つw表面上的酪氨酸酶作為標(biāo)志物進(jìn)行分析。據(jù)我們所知，這個是第一個將酶作為生物標(biāo)志物的可穿戴設(shè)備。

這種繃帶式酪氨酸酶生物傳感器具有誘人的性能，可在未來用于黑色素瘤的快速篩查，在低成本且分散的家庭或護(hù)理點應(yīng)用上具有相當(dāng)大的潛力。當(dāng)然，它仍然需要大量的實驗。

基于離子電滲的表皮生物傳感器

汗液和間質(zhì)液也可以通過無創(chuàng)離子電滲獲得。這種技術(shù)可以在兩個皮膚穿戴電極之間施加一個溫和的電流來誘導(dǎo)汗液或間質(zhì)液中的離子遷移，完全不會損傷皮膚或解除血液，并且可以在人體休息的時候進(jìn)行。

Cygnus曾經(jīng)首次展示了基于反相離子電滲作用傳感器的腕戴式可穿戴設(shè)備，叫做GlucoWatchBiographer。這款設(shè)備通過了FDA認(rèn)證，可在1小時內(nèi)對間質(zhì)液中的葡萄糖進(jìn)行6次無創(chuàng)監(jiān)測，持續(xù)工作超過12小時。

因為間質(zhì)液成分直接從毛細(xì)血管內(nèi)皮擴(kuò)散，間質(zhì)液中的葡萄糖水平與血糖密切相關(guān)。利用裝在皮膚上的葡萄糖生物傳感器可以很容易地測定從ISF中提取的葡萄糖。

不過，這款設(shè)備的預(yù)熱時間長達(dá)2-3小時；校正設(shè)備時仍然需要使用侵入式血糖儀；以及更為重要的是，有報道稱反相離子電滲會刺激皮膚，這款產(chǎn)品在二十一世紀(jì)早期退出了市場。

之后，加州大學(xué)圣地亞哥分校納米工程系研究團(tuán)隊開發(fā)了一個離子電滲平臺，即最開始所說的柔性臨時紋身傳感器。其上用于反相離子電滲的電極，以及葡萄糖生物傳感電極均采用絲網(wǎng)打印制成。

這一概念平臺解決了GlucoWatchBiographer的幾個問題。首先，通過降低所施加的離子電滲電流和葡萄糖檢測電位，減少了反相離子電滲對皮膚的刺激。其次，一次性絲網(wǎng)印刷紋身的方式降低了設(shè)備價格。最后，它很容易固定在皮膚表面，且不會妨礙佩戴者的活動。

這一設(shè)備成功獲得了驗證，表明基于離子電滲的可拋棄式葡萄糖傳感平臺被應(yīng)用到可穿戴設(shè)備上的潛力。不過，該設(shè)備缺乏電子集成，并且需要進(jìn)行長期連續(xù)監(jiān)測應(yīng)用的驗證。

清華大學(xué)與空軍總醫(yī)院合作，為可穿戴設(shè)備設(shè)計了一個新的傳感器，使其具備帶正電荷的玻黏胺糖酸的傳遞功能；從而加速葡萄糖向皮膚表面的傳遞，提升了間質(zhì)液中葡萄糖采樣效率。

這些基于離子電滲的葡萄糖傳感器充分利用了間質(zhì)液葡萄糖和血糖的密切關(guān)聯(lián)，以及離子電滲在人體靜止時從間質(zhì)液中取樣的能力。然而，通過離子電滲提取葡萄糖的效率難以控制，可能導(dǎo)致取樣間質(zhì)液的容量不一致，導(dǎo)致其中葡萄糖濃度發(fā)生變化。

最近，英國巴斯大學(xué)物理學(xué)研究團(tuán)隊開發(fā)了一款基于石墨烯像素的血糖監(jiān)測貼，可以提高離子電滲對標(biāo)志物提取的一致性。該平臺應(yīng)用了一系列石墨烯“像素”，大小與從單個毛囊中采集間質(zhì)液所需的容積大小相同，使得提取可以更好地重現(xiàn)。

多個石墨烯像素組成的陣列可以在單個平臺上實現(xiàn)具有冗余度的測量，以獲得更高的精度。這對于表皮可穿戴式生物傳感器的商業(yè)化至關(guān)重要。巴斯大學(xué)的這一設(shè)備在體外成功進(jìn)行了6小時以上的無創(chuàng)血糖監(jiān)測。目前，它還需要提升工作時間來滿足需求。

離子電滲最近也可被應(yīng)用于刺激局部汗液分泌。方法是將汗液刺激劑（毛果蕓香堿和卡巴膽堿）加載到離子電滲電極上。這種方法可以按需產(chǎn)生汗液，并且可以在休息時獲取。

汗液刺激劑有著悠久的使用歷史。早在1959年，吉布森和庫克開發(fā)離子電滲時就使用了毛果蕓香堿。它可以通過電荷排斥作用利用陽極滲透皮膚，促進(jìn)局部汗液產(chǎn)生。

商業(yè)化的氯離子監(jiān)測產(chǎn)品已經(jīng)出現(xiàn)，即Wescor的Macroduct——這款主要用于囊胞性纖維癥診斷的設(shè)備正在申請F(tuán)DA認(rèn)證。

加州大學(xué)圣地亞哥分校納米工程系研究團(tuán)隊也嘗試將離子電滲汗液產(chǎn)生系統(tǒng)，以及基于電流分析的生物傳感技術(shù)合并到團(tuán)隊研發(fā)的可穿戴臨時紋身上。它的可行性及性能經(jīng)過了驗證，可在10分鐘內(nèi)測量汗液中的酒精含量，對于揭示血液酒精含量是一個有用的指標(biāo)，且沒有時間延遲，也沒有透皮裝置和檢測酒駕所用的呼氣測試儀的常見誤差。

加州幾所大學(xué)的跨校合作團(tuán)隊也開發(fā)了一種貼片式離子電滲汗液傳感器，可用于囊胞性纖維癥診斷中對鈉和氯離子的測量，也可以用于對健康人群葡萄糖濃度的測量。尤為特別的是，該平臺具有可定制的不同的汗液產(chǎn)生配置。

然而，目前該平臺汗液產(chǎn)生的持續(xù)時間只有60分鐘的時間，隨著時間的推移出汗率會發(fā)生變化。這可能會妨礙連續(xù)監(jiān)視應(yīng)用。

表皮可穿戴生物傳感器的還可以在藥物檢測中發(fā)揮作用，以實現(xiàn)無創(chuàng)藥動學(xué)研究。加州大學(xué)伯克利分校研究團(tuán)隊開發(fā)了一種可穿戴設(shè)備，基于毛果蕓香堿刺激的離子電滲汗液或者運動產(chǎn)生的汗液來檢測咖啡因。

這個概念驗證表明了生物傳感器在藥動學(xué)的潛力，從而展現(xiàn)出未來在醫(yī)藥技術(shù)上應(yīng)用的巨大潛力。

不過，它并未集成汗液產(chǎn)生裝置。同時，為了在安靜狀態(tài)下進(jìn)行廣泛的藥動學(xué)研究，還需將定制的離子電滲設(shè)備與傳感平臺集成。此外，還需要對血-汗藥物濃度的相關(guān)性有更深入的了解。

大部分表皮傳感器只能對單一生物體液進(jìn)行分析。加州大學(xué)的研究團(tuán)隊最近展示了同時對兩種不同的生物體液進(jìn)行采樣和分析單一的穿戴式平臺。利用離子電滲，這一可佩戴紋身可對基于離子電滲給藥刺激的汗液，以及基于反相離子電滲的間質(zhì)液取樣，并同時分析各自包含的生物標(biāo)志物。

挑戰(zhàn)和未來展望

總的來說，基于無創(chuàng)取樣汗液和間質(zhì)液監(jiān)測的表皮可穿戴式平臺在設(shè)備集成、傳感精度、汗液/ISF生成和替代、信號傳導(dǎo)、數(shù)據(jù)傳輸和多路復(fù)用傳感等方面取得了顯著進(jìn)展；同時，相關(guān)的柔性材料和自恢復(fù)材料也有進(jìn)展。

然而，這一技術(shù)還需要延長使用時間，增強(qiáng)傳感器響應(yīng)與同期分析血液濃度的相關(guān)性，對生物體液有效可控的取樣，以及加強(qiáng)汗液取樣和傳輸，以提高檢測的可靠性和關(guān)聯(lián)來動態(tài)監(jiān)控濃度的變化。

多路復(fù)用傳感平臺可以通過校正復(fù)雜因素的變化來進(jìn)一步增強(qiáng)了監(jiān)測汗液分析物的可靠性。由于滿足了通過體育鍛煉產(chǎn)生汗液的要求，目前已問世的系統(tǒng)特別適合體質(zhì)監(jiān)測。不過，為了滿足如糖尿病或酒精監(jiān)測的需求，需要可替代的無創(chuàng)取樣路徑，還需要擴(kuò)大目標(biāo)生物標(biāo)志物的范圍。

基于眼睛的可穿戴生物傳感器

另一種可以用來監(jiān)測生理狀態(tài)的生物液體是淚液。淚液中的生物標(biāo)志物分子直接從血液中擴(kuò)散出來，加上淚-血閉環(huán)，體現(xiàn)了和血壓中標(biāo)志物濃度的有力關(guān)聯(lián)。淚液是眼睛防污機(jī)制的一部分，成分不如血液復(fù)雜。這些特性使得淚液對于無創(chuàng)監(jiān)測及診斷來說極具吸引力。

淚液的分泌和組成

淚液由淚腺分泌，覆蓋在眼睛表面，形成一層保護(hù)膜。淚液中包含各種代謝物和電解質(zhì)，其所含葡萄糖濃度與血糖水平有很好的關(guān)聯(lián)度——當(dāng)然，前提是對淚腺自然分泌的眼淚進(jìn)行取樣。眼部經(jīng)受刺激后分泌的淚液通常會破壞這種關(guān)聯(lián)。

盡管已被證明有關(guān)聯(lián)，但用于體外診斷的淚液取樣存在樣品容量小、采樣過程易蒸發(fā)、不同個體淚液分泌變化及單個個體不同時間淚液分泌變化，以及收集方法有較大難度等問題，極易影響取樣淚液的標(biāo)志物濃度。

因此，體外淚液診斷試驗的準(zhǔn)確性在很大程度上取決于收集方法，最常見的策略是通過玻璃毛細(xì)管或施墨試驗（Schirmer’sstrip）。因情緒或機(jī)械刺激產(chǎn)生的反射性淚液，其成分與自然分泌的淚液不同。這些變化和挑戰(zhàn)凸顯了開發(fā)無眼刺激的可穿戴式眼淚傳感平臺的必要性。

基于淚液的可穿戴式生物傳感器

因為可以在對眼睛沒有刺激的前提下佩戴，且可與日常分泌的淚液保持始終直接接觸，基于隱形眼鏡的系統(tǒng)對于解決眼淚收集問題來說很有吸引力。

基于隱形眼鏡形態(tài)的可穿戴生物傳感平臺

這些設(shè)備將所有必要的生物傳感、數(shù)據(jù)處理和供電集成在隱形眼鏡內(nèi)，設(shè)計上是一個巨大的挑戰(zhàn)。用于隱形眼鏡制造的軟材料的快速發(fā)展減少了眼部刺激，避免佩戴者的不適，并提供了必要的透氧性，從而提高了對淚液葡萄糖或代謝物連續(xù)監(jiān)測的準(zhǔn)確性。

華盛頓大學(xué)電子工程系研究團(tuán)隊研究了不同的生物傳感策略，通過引入雙傳感器設(shè)置解決了干擾問題。更進(jìn)一步的改進(jìn)也在計劃中——通過嵌入一個基于2.4GHz無線的讀取芯片，以及利用遠(yuǎn)場電磁輻射（15cm距離功率可達(dá)3μW）為該裝置供電。

谷歌與諾華合作，也分別在各自擅長的電子微型化和應(yīng)用醫(yī)療技術(shù)方面取得了顯著的進(jìn)步，開發(fā)出用于淚液葡萄糖監(jiān)測的接觸式隱形眼鏡平臺。這個這個軟性隱形眼鏡平臺概念產(chǎn)品包含了無線控制芯片、縮微電化學(xué)轉(zhuǎn)換器以及天線，并嵌入了水凝膠骨架，用于對周圍的眼淚進(jìn)行葡萄糖無創(chuàng)檢測。

這一產(chǎn)品原本可以加速將隱形眼鏡生物傳感器的商業(yè)化。遺憾的是，該產(chǎn)品的臨床試驗及隨后商業(yè)產(chǎn)品的發(fā)布已經(jīng)被延遲。這表明了成功實現(xiàn)高性能隱形眼鏡傳感平臺仍有巨大的技術(shù)挑戰(zhàn)。

最近，韓國蔚山國立科技大學(xué)的研究團(tuán)隊通過無線技術(shù)將葡萄糖隱形眼鏡傳感器及眼壓隱形眼鏡傳感器結(jié)合，使基于智能隱形眼鏡的無線眼科檢測有了進(jìn)一步發(fā)展。在演示中，佩戴在兔眼上的體內(nèi)葡萄糖監(jiān)測傳感器使用無線技術(shù)與佩戴在牛眼上的體外眼壓監(jiān)測傳感器結(jié)合起來。

盡管該裝置理論上能夠進(jìn)行多路復(fù)用傳感，但兩種傳感器同時操作并未經(jīng)過驗證。在進(jìn)行進(jìn)一步的人體試驗之前，它們之間的互相干擾和生物相容性還需經(jīng)過嚴(yán)格評估。

隨后，該團(tuán)隊進(jìn)一步在隱形眼鏡生物傳感器上集成無線顯示及相關(guān)供電模塊，從而可以實時顯示兔子淚液的體內(nèi)葡萄糖反應(yīng)。這種先進(jìn)設(shè)備使用透明且柔軟的材料，在不妨礙視力的前提下可以保證佩戴者舒適。同時，它集成了無線供電模組，不再需要額外的電源。

不過，目前仍然需要進(jìn)行更多的研究來證明該系統(tǒng)全天候的體內(nèi)傳感性能，并顯示其用于測量變化葡萄糖含量的可行性。

英國伯明翰大學(xué)的研究團(tuán)隊則將采用水凝膠的光子微結(jié)構(gòu)傳感器安裝在市售隱形眼鏡上。不同的反射功率被智能手機(jī)記錄下來，從而對應(yīng)淚液葡萄糖的變化。經(jīng)過驗證，這一系統(tǒng)具有快速及靈敏的葡萄糖響應(yīng)。

同時，這個設(shè)備制造簡單，可以快速生產(chǎn)。這種能力使其非常適合替代電化學(xué)為基礎(chǔ)的接觸鏡片生物傳感器，從而解決了在微型設(shè)備中供電和數(shù)據(jù)傳輸?shù)碾y題。

除了隱形眼鏡平臺外，還有一種類似彈簧的小型電化學(xué)傳感器值得一提。這個NovioSense設(shè)計的傳感器由多個螺旋電極組成，表面涂有保護(hù)性多糖基水凝膠材料。通過將該設(shè)備放置于眼球結(jié)膜穹窿下，來提供持續(xù)的淚液通道。

由于位于眼睛底部，眼瞼后方，它不會造成佩戴者的不適，可以利用無線數(shù)據(jù)傳輸可對淚液葡萄糖進(jìn)行持續(xù)的測量。利用其進(jìn)行的一項臨床試驗表明，淚液葡萄糖和血糖濃度之間具有密切關(guān)聯(lián)，甚至包括Ⅰ型糖尿病患者也不例外。

挑戰(zhàn)和未來展望

總的來說，基于淚液的傳感器主要集中在葡萄糖監(jiān)測上，但在無創(chuàng)檢測其他生理指標(biāo)方面也有很大的應(yīng)用前景。

淚液中新的生物標(biāo)志物范圍可以擴(kuò)大到其他代謝物和關(guān)鍵電解質(zhì)，它們在淚液中的濃度與其在血液中的濃度顯示出很高的關(guān)聯(lián)度。例如，直接基于淚液的無創(chuàng)兒茶酚胺測定可以提高青光眼的診斷。

由于淚液中含有數(shù)千種蛋白質(zhì)，無創(chuàng)淚液監(jiān)測也可用于檢測與疾病相關(guān)的蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物。然而，和汗液一樣，這些應(yīng)用需要對淚-血中標(biāo)志物濃度的相關(guān)性進(jìn)行廣泛的研究及驗證。

因為不會刺激眼睛，產(chǎn)生相對一致的淚液，隱形眼鏡形式的的可穿戴淚液平臺被證明對監(jiān)測健康狀況很有吸引力。在未來，通過將接口和供電微型化，并完全集成到鏡片，它還可以進(jìn)一步擴(kuò)展到治療應(yīng)用。

微流控技術(shù)還可以應(yīng)對淚液取樣中遇到的采樣容積小及易于蒸發(fā)的難題，以便于實時準(zhǔn)確的采集淚液監(jiān)測。但該平臺在生物傳感方面的應(yīng)用還未得到進(jìn)一步證實，一旦成功實現(xiàn)將大大提高未來淚液生物監(jiān)測的準(zhǔn)確性。

由于眼睛對外來異物的敏感性，目前淚液生物傳感器局限于動物實驗。在加強(qiáng)安全措施后，后續(xù)可以開展人體實驗。

與表皮可穿戴生物傳感器相比，科創(chuàng)貸淚液生物傳感器不需要誘導(dǎo)或提取就能持續(xù)獲得目標(biāo)生物體液。不過，取樣的困難使得打造可靠的淚液傳感平臺變得復(fù)雜。與此同時，隱形眼鏡形式的可穿戴設(shè)備因為工作環(huán)境會受到設(shè)計上的限制。

口腔可穿戴生物傳感器

唾液中的許多生物標(biāo)記物通過直接在體內(nèi)血液循環(huán)以細(xì)胞轉(zhuǎn)運或細(xì)胞間傳輸?shù)姆绞竭M(jìn)入唾液，使唾液成為反映人體生理狀態(tài)的“人體之鏡”，是一種理想的替代血液分析的無創(chuàng)取樣方法。

同時，唾液具有較高的蛋白質(zhì)含量，非常適合檢測其中與疾病和應(yīng)激相關(guān)的生物標(biāo)志物，在生物醫(yī)學(xué)和健康監(jiān)測中具有重要的應(yīng)用價值。因為唾液可以很容易地收集到，它已被用于作為帶狀或便攜式設(shè)備平臺進(jìn)行的體外診斷生物傳感的體液。

唾液的分泌和組成

唾液主要由腮腺產(chǎn)生，是一種復(fù)雜的口腔液體。它由許多成分組成，包括代謝物、酶激素、蛋白質(zhì)、微生物和離子等。這些唾液生物標(biāo)志物中的幾種（藥物、激素、代謝物或抗體）因為可提供有意義的診斷信息已經(jīng)被用于臨床用途。

對于可穿戴式口腔生物傳感器的研究相對較少。原因在于唾液中豐富的蛋白質(zhì)和低濃度生物標(biāo)記物會造成潛在的生物污染。盡管存在這些挑戰(zhàn)，但口腔生物傳感平臺可以無痛的方式從唾液中獲取動態(tài)化學(xué)信息，很具吸引力。

目前的口腔可穿戴平臺需要將生物傳感器和電子接口結(jié)合到口腔安裝設(shè)備，以護(hù)齒或基于假牙的形式存在。

基于唾液的可穿戴生物傳感器

據(jù)我們所知，第一個可穿戴式口腔傳感器是在二十世紀(jì)六十年代展示的。它基于局部假牙平臺，用于監(jiān)測咀嚼、牙菌斑酸堿度和氟化物濃度。不過，它需要用傳感器更換幾顆牙齒，且內(nèi)部傳感器可能會有口腔內(nèi)滲漏的風(fēng)險，未被實際應(yīng)用。

普林斯頓大學(xué)的研究團(tuán)隊擴(kuò)展了這一想法，他們將石墨烯制成的納米傳感器印刷在水溶性絲線上，并直接轉(zhuǎn)移到牙釉質(zhì)上以實現(xiàn)對細(xì)菌被動且無線的監(jiān)測，從而拓展了口腔生物傳感技術(shù)的研究。這個概念產(chǎn)品旨在遠(yuǎn)程監(jiān)測牙齒上的細(xì)菌，并可擴(kuò)展到監(jiān)測其他唾液生物標(biāo)志物。

體外研究表明，血液和唾液代謝物水平之間具有緊密關(guān)聯(lián)，這促進(jìn)了現(xiàn)代口腔唾液代謝物傳感器的發(fā)展，特別是與可穿戴護(hù)齒的聯(lián)系。加州大學(xué)圣地亞哥分校納米工程系的研究團(tuán)隊通過在設(shè)備上集成絲網(wǎng)印刷的酶電極，開發(fā)了護(hù)齒形態(tài)的唾液代謝物（主要是乳酸）電化學(xué)生物傳感器。唾液中的乳酸與血液乳酸有很好的關(guān)聯(lián)，可用于評估生理反應(yīng)和表現(xiàn)。

該團(tuán)隊進(jìn)一步展示了護(hù)齒形態(tài)的尿酸生物傳感器，可對唾液中的尿酸水平進(jìn)行監(jiān)控，從而可以間接實現(xiàn)對血液尿酸的無創(chuàng)監(jiān)測。血液尿酸是多種疾?。ㄈ绺吣蛩嵫Y、痛風(fēng)和腎綜合征）的生物標(biāo)志物。

基于護(hù)齒的可穿戴生物傳感設(shè)備

這一平臺顯示出了靈敏、特異性強(qiáng)、反應(yīng)穩(wěn)定且迅速的特點。使我們能夠獲得口腔唾液生物標(biāo)志物的動態(tài)化學(xué)數(shù)據(jù)。盡管這些護(hù)齒生物傳感設(shè)備非常適合健身或診斷應(yīng)用，我們?nèi)匀恍枰嗟莫毩⑵脚_來擴(kuò)大應(yīng)用范圍，例如用于日常生活中的連續(xù)血糖監(jiān)測。

來自日本和英國的跨國研究團(tuán)隊開發(fā)了一種微型化可拆卸的“腔式傳感器”。傳感器表面基于GOx改進(jìn)聚乙二醇材質(zhì)制成，其中集成了無線收發(fā)器，安裝在定制的單片護(hù)齒上匹配佩戴者牙齒的形狀，用于固定在護(hù)齒上測量唾液葡萄糖。

血糖和唾液葡萄糖的緊密關(guān)聯(lián)為葡萄糖取樣提供了一種非常有利且容易獲得的途徑。不過，在考慮用微型可穿戴平臺經(jīng)由唾液葡萄糖篩查或監(jiān)測糖尿病之前，還需要進(jìn)一步的大樣本人體研究。

韓國嘉泉大學(xué)基于口腔平臺的可穿戴傳感器最近也進(jìn)行了展示。通過在安裝在牙齒上的口腔傳感器中引入生物相容性材料和RF傳感器測量唾液中的酒精含量、鹽分、糖分、酸堿度和溫度等，從而對攝食期間對食物進(jìn)行無線監(jiān)測。不過，該系統(tǒng)還需要對生物標(biāo)志物的定向選擇性進(jìn)行嚴(yán)格評估，以確保精確度。

另外一種口腔監(jiān)測裝置則通過使用超薄可伸縮的電子設(shè)備和微型傳感器實現(xiàn)遠(yuǎn)程無線遙測鈉攝入。人體實驗已證明了對鈉消耗進(jìn)行實時監(jiān)測的可行性，這正是是高血壓管理所需要的功能。

當(dāng)然，目前僅僅是在沒有化學(xué)傳感層的情況下對設(shè)備毒性進(jìn)行了評估。若要用于實際的口腔應(yīng)用，則需要對識別層的生物相容性進(jìn)行嚴(yán)格評估。

總的來說，口腔傳感平臺仍然需要重要評估，以保證實際應(yīng)用時的安全性和可靠性。尤其需要特別注意設(shè)備安全，并盡量減少其他唾液成分和食物殘渣造成的表面污染。

挑戰(zhàn)和未來展望

盡管唾液有望成為一種很有潛力的無創(chuàng)診斷體液，但在實現(xiàn)廣泛精確的口腔監(jiān)測應(yīng)用方面仍存在挑戰(zhàn)。唾液中許多重要生物標(biāo)志物的濃度明顯低于血液中的濃度，對傳感器的靈敏度提出了較高的要求。

與汗液和淚液相比，唾液的確容易取樣。但它成分豐富，且很容易被外部因素（例如食物和飲料）污染。潛在的牙齦出血也會導(dǎo)致污染或錯誤的信號。唾液中的高濃度蛋白質(zhì)會吸附在傳感器傳導(dǎo)層表面，使其被迅速污染——當(dāng)然，開發(fā)選擇性可穿透保護(hù)涂層可以解決這個問題。

可穿戴口腔傳感設(shè)備還需要與血液進(jìn)行詳細(xì)的驗證研究，并對設(shè)備安全性和可靠性進(jìn)行嚴(yán)格評估。對于新的唾液生物標(biāo)志物的持續(xù)發(fā)現(xiàn)將有助于進(jìn)一步擴(kuò)大唾液的診斷范圍。

可穿戴生物傳感技術(shù)的困難

大量創(chuàng)新的可穿戴生物傳感設(shè)備已經(jīng)在不同的應(yīng)用中得到了展示。這都表明，可穿戴生物傳感器在實際應(yīng)用中具有巨大的潛力。得益于多路復(fù)用傳感平臺、體液取樣、柔性材料和無線方面的進(jìn)展?？纱┐魃飩鞲衅鞯目煽啃?、監(jiān)測能力和可穿戴性得到了巨大的提升。

然而，目前的可穿戴生物傳感器仍然處于概念階段，離實際應(yīng)用還有不短的距離。無論是在檢測范圍、有效性、穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性，還是在供電、通信、安全與隱私上，它都存在很大的挑戰(zhàn)。

更廣泛生物標(biāo)記物的測量

目前，大多數(shù)可穿戴生物傳感器只測量少量的生物標(biāo)記物。未來業(yè)界應(yīng)該努力推出新的生物傳感器格式，以及更好的無創(chuàng)生物體液取樣，以監(jiān)測更廣泛的生物標(biāo)志物。

了解每一種生物體液的組成，及其與血液化學(xué)和某些醫(yī)學(xué)疾病的關(guān)系，對于擴(kuò)大醫(yī)療保健領(lǐng)域?qū)纱┐骷夹g(shù)的認(rèn)可，及在臨床上廣泛接受這些設(shè)備至關(guān)重要。

無創(chuàng)體液取樣中標(biāo)志物水平與同時期標(biāo)志物在血液中濃度的實時關(guān)聯(lián)是其獲得認(rèn)可的關(guān)鍵指標(biāo)。在真實世界中對生物傳感器讀取進(jìn)行嚴(yán)格和可再現(xiàn)的解釋也是一個正在進(jìn)行的目標(biāo)，特別是在可能需要臨床響應(yīng)或操作響應(yīng)的應(yīng)用中。

未來，為了識別新的生物標(biāo)志物，我們需要對每一種不同生物體液的組成進(jìn)行系統(tǒng)深入的分析——這在以往一直不在可穿戴傳感器的研究范圍。

無創(chuàng)檢測也可以擴(kuò)展到測量少數(shù)有限的代謝物和電解質(zhì)之外，比如，使用無創(chuàng)免疫分析評估一系列蛋白質(zhì)疾病標(biāo)記物、激素和應(yīng)激標(biāo)記物。

同樣，除了現(xiàn)有的體液類型，應(yīng)該嘗試從新的體液類型（尿液、粘液和精液）尋求機(jī)會。這種對更大范圍生物標(biāo)記物的實時分析最終將使生物醫(yī)學(xué)的其他領(lǐng)域受益，比如，由生物標(biāo)志物引導(dǎo)的新實驗療法的臨床開發(fā)。

可穿戴免疫傳感器需要先進(jìn)的微流控平臺，具有多個步驟以及較長的反應(yīng)時間來檢測極低濃度生物標(biāo)志物。它可以簡化無標(biāo)記探測方案，在醫(yī)療保健、健身應(yīng)用以及各種生物防護(hù)應(yīng)用方面都有很大的前景。

雖然大多數(shù)可穿戴設(shè)備主要集中在單一測量上，對廣泛的生物標(biāo)記物同時進(jìn)行無創(chuàng)監(jiān)測應(yīng)繼續(xù)努力。這種更全面的分析不僅可以對生理狀態(tài)進(jìn)行更廣泛的分析，而且還對響應(yīng)提供了動態(tài)校準(zhǔn)和修正，以便進(jìn)行更準(zhǔn)確的監(jiān)測。

對同一分析物采用多種傳感方法也可以提高生物傳感器的可靠性。不同模式的可穿戴傳感器的組合可以對人體生理狀況進(jìn)行更全面的監(jiān)測，并可發(fā)現(xiàn)廣泛的應(yīng)用范圍。

最后，可穿戴生物傳感器在醫(yī)療保健中的成功實現(xiàn)需要進(jìn)行廣泛的驗證和大規(guī)模的關(guān)聯(lián)性研究——即作為金標(biāo)準(zhǔn)的基于血液的臨床分析。這一相關(guān)性將是開發(fā)可靠且安全的生物傳感診斷平臺的必要條件。

準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性

確?？纱┐鱾鞲衅鞯捻憫?yīng)既準(zhǔn)確又可靠，對于它們在市場上的接受度至關(guān)重要?？纱┐魃飩鞲衅鞯臏?zhǔn)確性常常受到表面污染效應(yīng)的影響，而表面污染效應(yīng)是影響傳感器連續(xù)工作的主要因素。

為了確保長時間佩戴在身體上的可靠性，堅固的抗污染表面保護(hù)是必要的，如多模、多標(biāo)志物傳感和漂移校正等動態(tài)校準(zhǔn)機(jī)制也是必須的。

基于唾液的口腔生物傳感器預(yù)計會有大量的生物污染。因為唾液中含有復(fù)雜成分，其中含有比汗液或淚液等無創(chuàng)生物體液高得多的蛋白質(zhì)。

因此，口腔生物傳感器需要特別在表面保護(hù)涂層上下大功夫。傳感器涂層材料應(yīng)慎重選擇，以減少生物污染的影響，并排除同時存在的電活性干擾。同時，在傳感器表面添加酶，避免傳感器上潛在有毒成分的泄漏。

與傳統(tǒng)基于實驗室的生物傳感器不同，可穿戴生物傳感器在不受控制的環(huán)境中進(jìn)行長時間戶外活動時，可能會影響脆弱的生物傳感的穩(wěn)定性。包括生物傳感器和物理傳感器的多路復(fù)用傳感技術(shù)，可以為溫度、酸堿度和濕度的變化提供主動校準(zhǔn)。

佩戴在身上的準(zhǔn)確的測量還需要注意來自周圍環(huán)境的潛在污染，與陳舊體液的混合、涉及到相關(guān)傳感器校準(zhǔn)的連續(xù)信號漂移。這些問題可以通過使用適當(dāng)?shù)奈⒘骺厝酉到y(tǒng)和優(yōu)化表面涂層技術(shù)來部分解決。

系統(tǒng)集成和硬件

雖然不局限于可穿戴生物傳感器，但對硬件、供電和通信問題的關(guān)注對于這些傳感設(shè)備的實際應(yīng)用至關(guān)重要。

硬件組件必須與生物傳感器平臺高度集成，并根據(jù)特定應(yīng)用的不同要求進(jìn)行修改。包含全功能微控制器的印刷式無線電路板因為靈活性和成本效益，被廣泛用于無線的平臺。這種印刷電路板可以進(jìn)一步與電池集成。

可穿戴設(shè)備的另一個關(guān)鍵要求是在連續(xù)監(jiān)控期間保持低功耗，以便為佩戴者或其他終端用戶提供有用且及時的化學(xué)信息。這可能需要在能量消耗和數(shù)據(jù)速率之間進(jìn)行權(quán)衡，特別是在需要高采樣頻率時。對采集的數(shù)據(jù)進(jìn)行高效的數(shù)據(jù)處理和有效安全的通信極其重要。

為可穿戴生物傳感平臺供電的最常見的方式是鋰離子電池或堿性電池。然而，它們體積龐大，可能會引起毒性問題，特別是基于鋰離子的系統(tǒng)。目前，電池已可使用柔性材料，以提供更好的可穿戴性。但目前尚未證明有足夠的能量密度用于長期使用。

可穿戴超級電容具有快速充電和放電能力，但也具有低重量和容量能量密度。取決于可穿戴平臺的充電類型，部分可穿戴供電在佩戴者鍛煉過程中也會收集能量進(jìn)行充電。

可穿戴電池可以通過太陽能、基于壓電或靜電原理器件的運動，熱電材質(zhì)的發(fā)熱，或利用取樣生物體液的化學(xué)成分為可穿戴生物燃料電池供電。

可穿戴生物燃料電池是一種很有前途的為無創(chuàng)可穿戴平臺供電的方式。它可以從相同的生物體液中獲取能量，并可作為自供電生物傳感器使用，但它的穩(wěn)定性目前還不得而知。

可穿戴供電的進(jìn)步是一個重要的需求，特別是隨著多路復(fù)用傳感平臺對供電需求的增加。除了供電和更節(jié)能設(shè)備的開發(fā)，也可以通過減少能源需求的自適應(yīng)算法來彌補。

未來的展望

可佩戴式生物傳感器的成功轉(zhuǎn)化以及概念驗證在商業(yè)市場上面臨著與其基本操作功能相關(guān)的幾個障礙。首先，可穿戴設(shè)備必須克服在不受控制的條件下長時間工作造成的穩(wěn)定性問題。采樣生物體液成分造成的生物污染、以及生物識別組分本身固有的不穩(wěn)定性。

此外，設(shè)備必須能夠在無需經(jīng)常重新校準(zhǔn)的前提下可靠地運行。因此，傳感器的制備必須保證高的生物受體穩(wěn)定性，以保持響應(yīng)的準(zhǔn)確性和可靠性。

此外，還需要適當(dāng)?shù)牧黧w取樣系統(tǒng)，如微流控，以實現(xiàn)在傳感器上提供生物體液的有效傳輸，確?？稍佻F(xiàn)的、準(zhǔn)確的信號，以及可忽略的樣本污染。這種先進(jìn)的可穿戴流體系統(tǒng)還可以促進(jìn)多步驟生物親和測定，特別是對免疫測定而言。如果要用于長時間使用的可穿戴設(shè)備，免疫傳感器的再生是另一個需要克服的主要挑戰(zhàn)。

完全集成化的可穿戴生物傳感平臺需要結(jié)合具有供電的無線電子設(shè)備，以便數(shù)據(jù)處理和信號的安全傳輸。此外，移動終端和基于智能手機(jī)的顯微鏡的使用，以及基于算法應(yīng)用的引入，有望促進(jìn)光學(xué)可穿戴生物傳感器響應(yīng)的讀出。

考慮到上述所有挑戰(zhàn)，我們對可穿戴生物傳感器技術(shù)如何改善我們的健康和性能的了解才剛剛開始。

未來的可穿戴生物傳感器將有多種形態(tài)，從腕帶到紡織品或者時尚配件，從而融入佩戴者的日常生活。

鑒于可穿戴式生物傳感器的競爭研究和巨大的商業(yè)機(jī)會，我們期待該行業(yè)在不久的將來出現(xiàn)令人興奮的新發(fā)展。因此，可穿戴傳感器市場預(yù)計將繼續(xù)快速增長，并繼續(xù)其改變和改善人們生活的軌跡。