NVIDIA Clara Parabricks v3.6 的發(fā)布為其強(qiáng)大的基因組分析工具套件帶來(lái)了新的變體調(diào)用、注釋、篩選和質(zhì)量控制應(yīng)用?，F(xiàn)在，在基因組分析的每個(gè)階段都有超過(guò) 33 個(gè)加速工具， NVIDIA Clara Parabricks 提供 GPU 加速的生物信息管道，可以擴(kuò)展到任何工作負(fù)載。

由于基因組和外顯子的測(cè)序速度比以往任何時(shí)候都快，必須對(duì)越來(lái)越多的原始儀器數(shù)據(jù)進(jìn)行映射、對(duì)齊和解釋，以破譯變異及其對(duì)疾病的意義。生物信息管道需要跟上基因組分析工具的步伐?；?CPU 的分析管道通常需要數(shù)周或數(shù)月的時(shí)間收集結(jié)果，而基于 GPU 的管道可以在 22 分鐘內(nèi)分析 30 倍全人類基因組，在 4 分鐘內(nèi)分析全人類外顯子。

這些快速的周轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)于跟上下一代測(cè)序（ NGS ）基因組儀器的輸出是必要的。這對(duì)于大規(guī)模人口、癌癥中心、 ph ARM 藥物開發(fā)和基因組研究項(xiàng)目來(lái)說(shuō)是必不可少的，因?yàn)檫@些項(xiàng)目需要出版物的快速結(jié)果。

NVIDIA Clara Parabricks v3.6 包含：

新 GPU – 加速變體調(diào)用者

一個(gè)易于使用的基于投票的 VCF 合并工具（ VBVM ）

數(shù)據(jù)庫(kù)注釋工具（ VCFANNO ）

通過(guò)等位基因頻率快速過(guò)濾 VCF 的新工具（ FrequencyFilter ）

用于體細(xì)胞和種系管道的 VCF 質(zhì)量控制工具（ VCFQC 和 VCFQCbyBAM ）。

圖 1 ：與 GPU – 加速 GPU Clara Clara 相比，基于開源 Parabricks 的體細(xì)胞變體調(diào)用工具的分析運(yùn)行時(shí)。相對(duì)于社區(qū)版本， NVIDIA Clara Parabricks 使 LoFreq 加速 6 倍， SomaticSniper 加速 16 倍， Mutect2 加速 42 倍。這些基準(zhǔn)測(cè)試是在 4x V100s 上設(shè)置的 SEQC-II 基準(zhǔn)測(cè)試的 50 倍 WGS 匹配腫瘤正常數(shù)據(jù)上運(yùn)行的。

加速 LoFreq 和其他軀體來(lái)電者

隨著 LoFreq 與 Strelka2 、 Mutect2 和 SomaticSniper 一起加入， Clara Parabricks 現(xiàn)在包括 4 個(gè)癌癥工作流程的軀體細(xì)胞呼叫者。 LoFreq 是一個(gè)快速而敏感的變量調(diào)用程序，用于從 NGS 數(shù)據(jù)推斷 SNV 和 INDEL 。它可以自動(dòng)適應(yīng)覆蓋率和測(cè)序質(zhì)量的變化，并可應(yīng)用于體細(xì)胞、病毒/準(zhǔn)種、宏基因組和細(xì)菌數(shù)據(jù)集。

Clara Parabricks 中的 Lofreq 體細(xì)胞調(diào)用程序比其本地實(shí)例快 10 倍，非常適合調(diào)用低頻突變。使用基本調(diào)用質(zhì)量和 NGS 數(shù)據(jù)中固有的其他錯(cuò)誤源， Lofreq 提高了調(diào)用低于 10% 等位基因頻率閾值的體細(xì)胞突變的準(zhǔn)確性。

在 v3 .6 中， 經(jīng)過(guò)加速的 LoFreq 僅支持 SNV 調(diào)用，而 Indel 調(diào)用將在后續(xù)版本中提供。

圖 2 ：開源 DeepVariant （藍(lán)色）和 GPU – 加速 NVIDIA Clara Parabricks （綠色）的運(yùn)行時(shí)。 30 倍 Illumina 短讀數(shù)據(jù)的運(yùn)行時(shí)位于左側(cè)； PacBio 35X 長(zhǎng)讀取數(shù)據(jù)的運(yùn)行時(shí)位于右側(cè)。 NVIDIA Clara Parabricks “ DeepVariant 比開源版本快 10-15 倍（藍(lán)色的“ DeepVariant ”條與綠色的“ DeepVariant ”條相比）。

使用新的加速工具從數(shù)月到數(shù)小時(shí)

NVIDIA Clara Parabricks v3 。 6 還包括一個(gè) bam2fastq 工具，添加了 smoove 變體調(diào)用程序，支持從頭突變，以及用于 VCF 處理的新工具（例如注釋、篩選和合并）。對(duì) 30 倍人類基因組的標(biāo)準(zhǔn) WGS 分析在DGX A100上完成，耗時(shí) 22 分鐘，比同一服務(wù)器上基于 CPU 的工作流快 80 多倍。通過(guò)這種加速，耗時(shí)數(shù)月的項(xiàng)目現(xiàn)在可以在數(shù)小時(shí)內(nèi)完成。

Bam2Fastq 是 GATK Sam2fastq 的加速版本。它將 BAM 或 CRAM 文件轉(zhuǎn)換為 FASTQ 。這對(duì)于需要將樣本重新對(duì)齊到新引用，但刪除原始 FASTQ 以節(jié)省存儲(chǔ)空間的場(chǎng)景非常有用?，F(xiàn)在，它們可以從 BAM 中重新生成，并比以前更快地與新引用對(duì)齊

在比較后代與其父母的序列數(shù)據(jù)時(shí)，檢測(cè)生殖系基因組中發(fā)生的從頭變異（ DNV ）（也稱為三重分析）對(duì)于疾病相關(guān)變異的研究以及建立世代突變率的基線至關(guān)重要。

Parabricks Clara Clara v3.6 中包含了一個(gè)基于 GPU 的調(diào)用 DNV 的工作流，該工作流利用了谷歌的 DeepVariant ，它已經(jīng)在 trio 分析和其他譜系測(cè)序項(xiàng)目中進(jìn)行了測(cè)試。

對(duì)于結(jié)構(gòu)變體調(diào)用， NVIDIA Clara Parabricks 已經(jīng)包括 Manta ，現(xiàn)在添加了 smoove 。 Smoove 簡(jiǎn)化并加快了短讀結(jié)構(gòu)變體的調(diào)用和基因分型。它還通過(guò)去除指示低電平噪聲的對(duì)準(zhǔn)信號(hào)來(lái)提高特異性，并且常常導(dǎo)致虛假呼叫。

圖 3 ： GPU – NVIDIA Clara Parabricks v3.6 中的加速基因組學(xué)分析工具。

NVIDIA Clara Parabricks v3.6 還關(guān)注了變異調(diào)用后基因組管道的步驟。 BamBasedVCFQC 是一個(gè) NVIDIA 生成的工具，通過(guò)使用原始 BAM 的 SamTools mPileUp 結(jié)果來(lái)幫助 QC VCF 輸出。 Vcfanno 允許用戶使用第三方數(shù)據(jù)源（如 dbSNP ）注釋 VCF 輸出，向 VCF 添加等位基因頻率。

FrequencyFiltering 允許根據(jù)包含等位基因頻率和讀取計(jì)數(shù)信息的數(shù)字字段過(guò)濾 VCF 中的變量。最后，基于投票的體細(xì)胞呼叫者合并（ vbvm ）用于合并兩個(gè)或多個(gè) VCF 文件，然后基于簡(jiǎn)單的基于投票的機(jī)制過(guò)濾變體，其中變體可以基于已識(shí)別特定變體的體細(xì)胞呼叫者的數(shù)量進(jìn)行過(guò)濾。

關(guān)于作者

Vanessa Braunstein 在 NVIDIA 的醫(yī)療團(tuán)隊(duì)從事產(chǎn)品營(yíng)銷工作。此前，她在基因組學(xué)、醫(yī)學(xué)成像、制藥、化學(xué)和診斷公司從事產(chǎn)品開發(fā)和營(yíng)銷。她學(xué)習(xí)分子和細(xì)胞生物學(xué)、公共衛(wèi)生和商業(yè)。

Gary Burnett 是 NVIDIA 的解決方案架構(gòu)師，在媒體和娛樂領(lǐng)域的專業(yè)可視化團(tuán)隊(duì)中工作。 2017 年，他從麻省理工學(xué)院計(jì)算機(jī)科學(xué)和神經(jīng)科學(xué)專業(yè)畢業(yè)后加入 NVIDIA 。 Gary 的角色包括直接與客戶合作，以創(chuàng)建利用深度學(xué)習(xí)實(shí)現(xiàn)視覺效果的應(yīng)用程序，包括圖像處理、角色移動(dòng)和姿勢(shì)估計(jì)。

審核編輯：郭婷