微液滴的生成方法
早期使用的生成液滴方法主要有高速攪拌法、逐層組裝技術(shù)、膜乳化法和界面聚合法等, 均可生成微納米尺寸的液滴。 高速攪拌法工序少、操作簡(jiǎn)單、成本低; 逐層組裝技術(shù)通用性和可控性強(qiáng), 可用于構(gòu)建藥物控釋系統(tǒng), 靈活控制遞藥載體結(jié)構(gòu); 膜乳化法制備的高分子微球廣泛應(yīng)用于化妝品、醫(yī)藥、化工、電子等領(lǐng)域; 界面聚合法設(shè)備簡(jiǎn)單, 不要求嚴(yán)格的聚合物量比, 主要應(yīng)用于新型材料的制備。這些方法至今仍在其各自適合的領(lǐng)域發(fā)揮作用, 但在液滴穩(wěn)定性、均勻性、單分散性等方面仍存在不足。近年來, 研究者在致力于傳統(tǒng)方法的設(shè)備更新、技術(shù)改進(jìn)的同時(shí), 也發(fā)展出多種不同原理的新方法。
微流控芯片作為一類制備微液滴的平臺(tái), 生成的液滴尺寸可控、擴(kuò)散性低、生成速度快、不易交叉污染, 適合進(jìn)行高通量分析。根據(jù)是否借助外力驅(qū)動(dòng), 基于微流控芯片的液滴生成方法一般可分為主動(dòng)法和被動(dòng)法兩類。主動(dòng)法常用方式包括電濕潤(rùn)法、氣動(dòng)法、熱驅(qū)動(dòng)法等, 其原理是借助外力作用在液體兩端產(chǎn)生壓差, 并利用液體在微流道交叉口處的剪切力和表面張力差形成液滴。被動(dòng)法利用流體流動(dòng)的剪切力和界面張力, 通過微管道結(jié)構(gòu)及調(diào)節(jié)連續(xù)相和分散相的流速值及比例來生成液滴, 主要包括T型通道法、流動(dòng)聚焦法和共軸聚焦法等芯片結(jié)構(gòu)形式。其中,T型通道法芯片只有兩個(gè)入口, 是液滴微流控芯片中最簡(jiǎn)單的結(jié)構(gòu)。流動(dòng)聚焦法的十字交叉結(jié)構(gòu)可視為是兩個(gè)T型結(jié)構(gòu)的結(jié)合, 中間通道為連續(xù)相流體, 兩側(cè)通道為分散相流體。主動(dòng)法系統(tǒng)相對(duì)復(fù)雜, 對(duì)芯片加工的要求較高, 增加了實(shí)驗(yàn)的難度及成本, 但主動(dòng)法可根據(jù)需要對(duì)單個(gè)液滴進(jìn)行控制, 在液滴的可操控性方面存在很大優(yōu)勢(shì)。被動(dòng)法系統(tǒng)相對(duì)簡(jiǎn)單, 操作方便, 適合單純需要快速生成大量液滴的情況。除上述的微液滴制備方法外, 近年來涌現(xiàn)出了許多獨(dú)具特色的新方法。

液滴生成方法發(fā)展趨勢(shì)及展望
從液滴制備技術(shù)的發(fā)展歷程看, 微液滴的生成方法經(jīng)歷了傳統(tǒng)方法、微流控芯片方法和近年來出現(xiàn)的芯片外新方法, 即從無芯片到芯片再到脫離芯片的過程。 液滴制備方法各有特點(diǎn)及各自適用的領(lǐng)域, 且其實(shí)驗(yàn)設(shè)備、操作技術(shù)、應(yīng)用范圍隨著社會(huì)需求和科技的進(jìn)步不斷發(fā)展。在此過程中, 各類方法相互借鑒, 互為補(bǔ)充, 為推動(dòng)研究的深入發(fā)展提供了更多可能。
近年來出現(xiàn)的制備液滴的新型片外方法兼具傳統(tǒng)方法及微流控芯片方法的一些特點(diǎn),在此基礎(chǔ)上加以改進(jìn), 在節(jié)省試劑、降低成本、高通量生成液滴、精確控制液滴等方面具有很大優(yōu)勢(shì), 能夠更好地滿足液滴制備的需求。 新方法中, SODA 引入編程系統(tǒng), 實(shí)現(xiàn)了自動(dòng)化液滴生成與操控。超疏水“吸液器冶方法與傳統(tǒng)方法中的膜乳化法均是通過施加壓力使液體透過某種特殊材料制成的薄膜來形成液滴。超疏水“吸液器冶方法使用的超疏水網(wǎng)可在實(shí)驗(yàn)室自制, 方法簡(jiǎn)單易行。該方法還可實(shí)現(xiàn)液滴在疏水板上的均勻分散和選擇性捕獲等快速精確的液滴操控。手持?jǐn)?shù)字移液器將微流控芯片與傳統(tǒng)移液器結(jié)合, 設(shè)備簡(jiǎn)單, 可單手操作, 并且能夠?qū)蝹€(gè)液滴進(jìn)行精確操控, 故大大節(jié)省試劑用量并減小誤差。此外, 聲波打印技術(shù)則突破了噴墨打印技術(shù)對(duì)液滴生成材料的限制, 大大拓寬了液滴應(yīng)用領(lǐng)域。
基于芯片的液滴制備方法以體積小、試劑耗量少、生成液滴速度快且大小均一等突破性的優(yōu)勢(shì)奠定了其在生物、化學(xué)、醫(yī)藥等領(lǐng)域應(yīng)用的基礎(chǔ)。但是, 微流控芯片方法在流體的控制、液滴運(yùn)動(dòng)的自動(dòng)化、液滴產(chǎn)生通量、控制的靈活性等方面仍然面臨著許多挑戰(zhàn)。此類技術(shù)對(duì)芯片的設(shè)計(jì)和加工、芯片系統(tǒng)外圍設(shè)備、專業(yè)人士的操作具有很強(qiáng)的依賴性。 脫離芯片的新技術(shù)、新方法將以往的液滴生成方法與界面作用、打印技術(shù)、材料特性等結(jié)合生成液滴, 可在一定程度上解決上述問題。
目前, 研究者仍在努力發(fā)展各種微液滴生成方法。 未來微液滴的生成方法將是多種不同領(lǐng)域交叉作用的結(jié)果, 適用范圍不斷擴(kuò)大。 在各領(lǐng)域研究者的共同努力下, 可望出現(xiàn)更多簡(jiǎn)便快捷、可控、精細(xì)的方法, 滿足更為廣泛的應(yīng)用需求。
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審核編輯 黃宇