特發(fā)性震顫機理與路徑：

核心機制：特發(fā)性震顫源于大腦特定網(wǎng)絡(luò)（皮質(zhì)-腦橋-小腦-丘腦-皮質(zhì)環(huán)，即中樞震顫網(wǎng)絡(luò)）內(nèi)的病理性振蕩活動。

關(guān)鍵節(jié)點：丘腦腹中間核(VIM)是該網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵樞紐，負責(zé)調(diào)節(jié)從小腦到大腦皮層（運動和感覺皮層）的信息流。當(dāng)小腦對VIM的正常輸入減弱或異常時，會導(dǎo)致VIM及下游皮質(zhì)-丘腦區(qū)域產(chǎn)生病理性振蕩。

振蕩頻率：這些病理性振蕩頻率通常在4-12 Hz范圍內(nèi)，表現(xiàn)為上肢（尤其是手部）的動作性震顫（在自主運動時出現(xiàn)）。

相關(guān)通路：圖1還提到了Guillain-Mollaret三角（齒狀核->紅核->下橄欖核->齒狀核），這是一個與小腦功能相關(guān)的三角通路，也可能參與震顫的病理生理過程，但VIM是主要的治療靶點。

圖1.特發(fā)性震顫病理生理學(xué)通路

具體表現(xiàn)（圖2）：

姿勢性/動作性震顫：上肢近端顯著，持物或指向目標(biāo)時加重（"意向性震顫"）。

酒精敏感性：乙醇增強小腦GABA能抑制，暫時減輕震顫。

非運動癥狀：輕微執(zhí)行功能下降（前額葉-小腦環(huán)路受累），如語義流暢性降低

圖2.特發(fā)性震顫具體表現(xiàn)

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傳統(tǒng)特發(fā)性震顫ET解決路徑：

腦深部電刺激DBS

侵入性：DBS需要外科手術(shù)在丘腦VIM核內(nèi)植入電極，并在胸壁皮下植入脈沖發(fā)生器（刺激器）（圖3示意了電極植入VIM）。

作用方式：植入的電極向VIM核傳遞高頻電刺激(HFS, >100 Hz)。

核心機制：DBS被認為是通過其高頻電活動“覆蓋” (override)或“干擾” (disrupt) VIM核的病理性低頻振蕩（4-12 Hz），從而中斷或壓制這些異常放電。

效果：這恢復(fù)了信息通過VIM核到大腦皮質(zhì)的正常流動，從而顯著減輕震顫。

持續(xù)性與局限性：DBS需要持續(xù)刺激才能維持效果（關(guān)閉后震顫迅速復(fù)發(fā)）。傳統(tǒng)方法是連續(xù)刺激，新興研究探索使用特定模式的爆發(fā)式刺激可能提供更持久的緩解。

圖3腦深部刺激DBS特發(fā)性震顫解決路徑

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新型特發(fā)性震顫解決路徑

經(jīng)皮傳入模式化刺激TAPS：

非侵入性：TAPS通過腕戴設(shè)備進行，設(shè)備上的電極貼附在手腕皮膚表面。

作用靶點：刺激外周神經(jīng)（主要是正中神經(jīng)和橈神經(jīng)）。

核心機制（兩步）：

感知與校準：設(shè)備首先檢測手腕的震顫頻率（圖4）。研究證實（圖4標(biāo)注），這個外周震顫頻率與VIM核的病理性振蕩（爆發(fā)）頻率高度相關(guān)。

模式化刺激：設(shè)備根據(jù)檢測到的患者特異性震顫頻率，生成并施加精確調(diào)諧的、與該頻率“異相” (out-of-phase)的電刺激模式（經(jīng)皮刺激正中神經(jīng)和橈神經(jīng)）。

關(guān)鍵參數(shù)

信號傳導(dǎo)：被刺激的正中神經(jīng)和橈神經(jīng)的動作電位像“導(dǎo)線”一樣（圖4），將信號逆向傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最終到達目標(biāo)區(qū)域——丘腦VIM核。

中樞作用：這種傳入的、精確調(diào)諧的異相信號，旨在干擾并中斷(interrupt) VIM核正在發(fā)生的病理性振蕩活動，使其失同步(dephase)。

效果：結(jié)果是震顫減輕。

獨特優(yōu)勢（機制體現(xiàn)）：

治療后持續(xù)緩解：與需要持續(xù)刺激的DBS不同，TAPS刺激停止后，震顫緩解效果還能持續(xù)一段時間（研究中平均約94分鐘）。這表明TAPS可能短暫地改變了神經(jīng)回路的動態(tài)或抑制了振蕩源。

累積效應(yīng)與神經(jīng)可塑性：長期每日兩次使用TAPS后，觀察到基線震顫（未刺激時）的累積性減輕。PET研究（圖5）顯示震顫網(wǎng)絡(luò)基線代謝發(fā)生變化，并與臨床改善相關(guān)（r=0.7）。這提示重復(fù)TAPS治療可能誘導(dǎo)了神經(jīng)可塑性或神經(jīng)重塑，帶來更持久的改善，為慢性預(yù)防性治療提供了可能。

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TAPS系統(tǒng)概述與刺激參數(shù)設(shè)計

1.系統(tǒng)組成

非侵入性電刺激：通過手腕處3個水凝膠電極靶向刺激 正中神經(jīng)與橈神經(jīng)淺支（圖6A），采用雙相電荷平衡脈沖（300μs/相位，相位間隔50μs）。

圖6電極位置（A）、刺激波形（B）、評估時間軸（C）

刺激模式：

基礎(chǔ)頻率：150 Hz的高頻脈沖（增強神經(jīng)纖維募集）。

交替模式：以患者個體化震顫頻率（4–12 Hz）交替刺激兩條神經(jīng)（圖6B）。

強度調(diào)節(jié)：逐級增加電流（0.25 mA步進），直至患者報告感覺異常（無肌肉收縮的最大舒適強度）。

2.參數(shù)設(shè)計原理

頻率匹配：交替刺激頻率與患者震顫頻率一致，旨在干擾病理振蕩的同步化（類似DBS的“節(jié)律擾亂”機制）。

感覺傳入優(yōu)先：刺激強度控制在感覺閾值（非運動閾值），通過傳入神經(jīng)激活中樞網(wǎng)絡(luò)（如VIM），誘導(dǎo)突觸可塑性（Popovych & Tass, 2014）。

40分鐘療程：基于前期研究證實該時長可急性改善震顫（Lin et al., 2018）。

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臨床研究

1.研究方法

受試者：15例ET患者（平均72.2歲，60%男性），基線震顫中度（FTM-CRS評分1.6–2.2）。

評估方案（圖6C）：

時間點：基線期、刺激中、刺激后0/30/60分鐘。

任務(wù)：姿勢保持、畫螺旋、指鼻測試、倒水（FTM-CRS標(biāo)準任務(wù)）。

指標(biāo)：

臨床評分：專家盲法評估FTM-CRS震顫嚴重度（0–4分）。

客觀指標(biāo)：腕戴加速度計測量震顫功率（4–12 Hz頻段功率譜密度）。

療效定義：刺激后0/30/60分鐘震顫指標(biāo)均優(yōu)于基線視為"持續(xù)60分鐘獲益"。

2.關(guān)鍵結(jié)果

（1）臨床評分改善（圖7）

?平均FTM-CRS評分：刺激后60分鐘內(nèi)持續(xù)改善（峰改善0.70分，30分鐘時最顯著）。

?80%患者（12/15） 震顫減輕持續(xù)≥60分鐘（p = 4.6e??）。

圖7平均FTM-CRS評分在刺激后60分鐘內(nèi)持續(xù)改善

（2）加速度計震顫功率（圖8）

?姿勢保持任務(wù)改善最顯著：

中位震顫功率降低5.9倍（83%），73%患者（11/15）療效持續(xù)≥60分鐘（p = 9.8e??）。

?其他任務(wù)改善：

圖8姿勢保持任務(wù)震顫功率改善最顯著（5.9倍），各任務(wù)療效持續(xù)≥60分鐘

（3）主客觀指標(biāo)相關(guān)性（圖9）

加速度計震顫功率與臨床評分顯著相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)）：

?姿勢保持（r = 0.76, p < 0.001）

?畫螺旋（r = 0.76, p < 0.001）

?指鼻測試（r = 0.53, p < 0.001）

?倒水（r = 0.33, p = 0.0048）

意義：驗證了加速度計作為居家震顫監(jiān)測工具的可靠性。

圖9震顫功率與臨床評分顯著正相關(guān)（姿勢保持r=0.76），灰色帶=95%置信區(qū)間

（4）安全性

零不良事件：所有患者耐受良好，無不適報告。

總結(jié)：

病理基礎(chǔ)：特發(fā)性震顫源于皮質(zhì)-腦橋-小腦-丘腦-皮質(zhì)環(huán)（特別是丘腦VIM核）的病理性振蕩活動。

DBS：侵入性療法。通過手術(shù)植入電極至VIM核，施加高頻電刺激直接覆蓋/干擾病理性振蕩，需持續(xù)刺激維持效果。

TAPS：非侵入性療法。通過腕戴設(shè)備刺激外周神經(jīng)（正中神經(jīng)、橈神經(jīng)）。設(shè)備感知手腕震顫頻率（反映VIM振蕩頻率），施加精確調(diào)諧的異相模式化刺激。刺激信號傳入中樞中斷VIM的振蕩。其獨特優(yōu)勢在于刺激停止后仍有持續(xù)緩解時間，且長期使用可能通過神經(jīng)可塑性帶來基線震顫的累積改善。

意義：TAPS為特發(fā)性震顫患者提供了一種介于藥物（副作用）和手術(shù)（風(fēng)險）之間的、新的、有效的非侵入性治療選擇，尤其對不適合手術(shù)或藥物治療效果不佳的患者具有重要意義。其誘導(dǎo)神經(jīng)可塑性的潛力是未來研究的重要方向。

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回映產(chǎn)品

產(chǎn)品1：手持式經(jīng)皮脊髓神經(jīng)電刺激(tSCS)

本設(shè)備采用經(jīng)皮脊髓電刺激（transcutaneous Spinal Cord Stimulation, tSCS）技術(shù)，是一種基于生物電調(diào)控原理的非侵入性神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)。其核心技術(shù)特征為：通過高頻載波信號的低頻脈沖幅度調(diào)制（Pulse Amplitude Modulation, PAM），在保證刺激深度的同時顯著降低皮膚阻抗帶來的不適感。刺激電流經(jīng)體表電極耦合至目標(biāo)脊髓節(jié)段，可選擇性激活脊髓后柱神經(jīng)通路及中間神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)。

從臨床應(yīng)用維度，本系統(tǒng)具有多節(jié)段調(diào)控能力：頸段tSCS通過調(diào)節(jié)頸膨大（C5-T1）神經(jīng)環(huán)路，可有效改善中樞性上肢運動功能障礙；腰骶段tSCS作用于腰膨大（L1-S2）神經(jīng)中樞，能促進下肢運動功能重建（包括直立位平衡及步態(tài)訓(xùn)練），同時通過門控機制實現(xiàn)疼痛調(diào)控?，F(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持其在慢性脊髓損傷康復(fù)、神經(jīng)源性膀胱管理及急性痛癥干預(yù)等領(lǐng)域的輔助治療價值。

基本參數(shù)

脈寬:范圍為100us至2ms;

刺激頻率:為1Hz至100Hz;

載波頻率:頻率為5kHz至15kHz;

刺激波幅值:范圍為0mA至200mA;

刺激時間：0~60min 可調(diào)；

淡入淡出時間：0~120s 可調(diào)，確保刺激的安全性；

脫落檢測：通過實時阻抗檢測分析電極脫落狀態(tài)確保刺激有效性；

產(chǎn)品2：經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）

本產(chǎn)品采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，通過非侵入性電刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神經(jīng)分支，精準調(diào)控耳部迷走神經(jīng)分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位）；具有多種刺激模式、信號調(diào)節(jié)范圍大，直接作用于神經(jīng)生理機制，可適用于睡眠障礙、焦慮癥狀、認知障礙、乏力、食欲減退、偏頭痛、以及癲癇等多種疾病的輔助治療。

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）

回映自研經(jīng)耳迷走神經(jīng)電刺激耳甲電極

基本參數(shù)

刺激強度：0 - 30mA;

刺激頻率：1 - 200Hz;

刺激脈寬：100 - 1000us;

刺激維持ON狀態(tài)：1 - 500s;

刺激間歇OFF狀態(tài)：1 - 500s;

淡入淡出時間：0 - 10s.

產(chǎn)品3：回映手持式特發(fā)性震顫調(diào)控設(shè)備

手持式TAPS家用便攜設(shè)備是一款基于經(jīng)皮傳入模式刺激（TAPS）療法的非侵入性神經(jīng)調(diào)控設(shè)備，專為特發(fā)性震顫（ET）患者設(shè)計。該設(shè)備通過靶向刺激手腕部正中神經(jīng)與橈神經(jīng)，以患者個體化震顫頻率釋放定制化電脈沖，干擾中樞震顫網(wǎng)絡(luò)的病理性振蕩，從而顯著減輕手部震顫癥狀。單次40分鐘治療可提供≥60分鐘的持續(xù)震顫緩解（80%患者臨床驗證），安全性高（零不良事件），適用于藥物療效不足或無法接受手術(shù)的患者。

回映手持式震顫調(diào)控設(shè)備

基本參數(shù)

脈沖類型：雙相電荷平衡脈沖

通道數(shù)：2

載波頻率：150 Hz

交替刺激頻率：4-12 Hz

脈寬：300 us ± 50 us

相位間隔：50 us ± 10 us

電流強度：0~30mA

刺激時長：40min

：4-12 Hz