特發(fā)性震顫?rùn)C(jī)理與路徑：

核心機(jī)制：特發(fā)性震顫源于大腦特定網(wǎng)絡(luò)（皮質(zhì)-腦橋-小腦-丘腦-皮質(zhì)環(huán)，即中樞震顫網(wǎng)絡(luò)）內(nèi)的病理性振蕩活動(dòng)。

關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)：丘腦腹中間核(VIM)是該網(wǎng)絡(luò)中的關(guān)鍵樞紐，負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)從小腦到大腦皮層（運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)皮層）的信息流。當(dāng)小腦對(duì)VIM的正常輸入減弱或異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致VIM及下游皮質(zhì)-丘腦區(qū)域產(chǎn)生病理性振蕩。

振蕩頻率：這些病理性振蕩頻率通常在4-12 Hz范圍內(nèi)，表現(xiàn)為上肢（尤其是手部）的動(dòng)作性震顫（在自主運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)）。

相關(guān)通路：圖1還提到了Guillain-Mollaret三角（齒狀核->紅核->下橄欖核->齒狀核），這是一個(gè)與小腦功能相關(guān)的三角通路，也可能參與震顫的病理生理過(guò)程，但VIM是主要的治療靶點(diǎn)。

圖1.特發(fā)性震顫病理生理學(xué)通路

具體表現(xiàn)（圖2）：

姿勢(shì)性/動(dòng)作性震顫：上肢近端顯著，持物或指向目標(biāo)時(shí)加重（"意向性震顫"）。

酒精敏感性：乙醇增強(qiáng)小腦GABA能抑制，暫時(shí)減輕震顫。

非運(yùn)動(dòng)癥狀：輕微執(zhí)行功能下降（前額葉-小腦環(huán)路受累），如語(yǔ)義流暢性降低

圖2.特發(fā)性震顫具體表現(xiàn)

HUIYING

傳統(tǒng)特發(fā)性震顫ET解決路徑：

腦深部電刺激DBS

侵入性：DBS需要外科手術(shù)在丘腦VIM核內(nèi)植入電極，并在胸壁皮下植入脈沖發(fā)生器（刺激器）（圖3示意了電極植入VIM）。

作用方式：植入的電極向VIM核傳遞高頻電刺激(HFS, >100 Hz)。

核心機(jī)制：DBS被認(rèn)為是通過(guò)其高頻電活動(dòng)“覆蓋” (override)或“干擾” (disrupt) VIM核的病理性低頻振蕩（4-12 Hz），從而中斷或壓制這些異常放電。

效果：這恢復(fù)了信息通過(guò)VIM核到大腦皮質(zhì)的正常流動(dòng)，從而顯著減輕震顫。

持續(xù)性與局限性：DBS需要持續(xù)刺激才能維持效果（關(guān)閉后震顫迅速?gòu)?fù)發(fā)）。傳統(tǒng)方法是連續(xù)刺激，新興研究探索使用特定模式的爆發(fā)式刺激可能提供更持久的緩解。

圖3腦深部刺激DBS特發(fā)性震顫解決路徑

HUIYING

新型特發(fā)性震顫解決路徑

經(jīng)皮傳入模式化刺激TAPS：

非侵入性：TAPS通過(guò)腕戴設(shè)備進(jìn)行，設(shè)備上的電極貼附在手腕皮膚表面。

作用靶點(diǎn)：刺激外周神經(jīng)（主要是正中神經(jīng)和橈神經(jīng)）。

核心機(jī)制（兩步）：

感知與校準(zhǔn)：設(shè)備首先檢測(cè)手腕的震顫頻率（圖4）。研究證實(shí)（圖4標(biāo)注），這個(gè)外周震顫頻率與VIM核的病理性振蕩（爆發(fā)）頻率高度相關(guān)。

模式化刺激：設(shè)備根據(jù)檢測(cè)到的患者特異性震顫頻率，生成并施加精確調(diào)諧的、與該頻率“異相” (out-of-phase)的電刺激模式（經(jīng)皮刺激正中神經(jīng)和橈神經(jīng)）。

關(guān)鍵參數(shù)

信號(hào)傳導(dǎo)：被刺激的正中神經(jīng)和橈神經(jīng)的動(dòng)作電位像“導(dǎo)線”一樣（圖4），將信號(hào)逆向傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最終到達(dá)目標(biāo)區(qū)域——丘腦VIM核。

中樞作用：這種傳入的、精確調(diào)諧的異相信號(hào)，旨在干擾并中斷(interrupt) VIM核正在發(fā)生的病理性振蕩活動(dòng)，使其失同步(dephase)。

效果：結(jié)果是震顫減輕。

獨(dú)特優(yōu)勢(shì)（機(jī)制體現(xiàn)）：

治療后持續(xù)緩解：與需要持續(xù)刺激的DBS不同，TAPS刺激停止后，震顫緩解效果還能持續(xù)一段時(shí)間（研究中平均約94分鐘）。這表明TAPS可能短暫地改變了神經(jīng)回路的動(dòng)態(tài)或抑制了振蕩源。

累積效應(yīng)與神經(jīng)可塑性：長(zhǎng)期每日兩次使用TAPS后，觀察到基線震顫（未刺激時(shí)）的累積性減輕。PET研究（圖5）顯示震顫網(wǎng)絡(luò)基線代謝發(fā)生變化，并與臨床改善相關(guān)（r=0.7）。這提示重復(fù)TAPS治療可能誘導(dǎo)了神經(jīng)可塑性或神經(jīng)重塑，帶來(lái)更持久的改善，為慢性預(yù)防性治療提供了可能。

HUIYING

TAPS系統(tǒng)概述與刺激參數(shù)設(shè)計(jì)

1.系統(tǒng)組成

非侵入性電刺激：通過(guò)手腕處3個(gè)水凝膠電極靶向刺激 正中神經(jīng)與橈神經(jīng)淺支（圖6A），采用雙相電荷平衡脈沖（300μs/相位，相位間隔50μs）。

圖6電極位置（A）、刺激波形（B）、評(píng)估時(shí)間軸（C）

刺激模式：

基礎(chǔ)頻率：150 Hz的高頻脈沖（增強(qiáng)神經(jīng)纖維募集）。

交替模式：以患者個(gè)體化震顫頻率（4–12 Hz）交替刺激兩條神經(jīng)（圖6B）。

強(qiáng)度調(diào)節(jié)：逐級(jí)增加電流（0.25 mA步進(jìn)），直至患者報(bào)告感覺(jué)異常（無(wú)肌肉收縮的最大舒適強(qiáng)度）。

2.參數(shù)設(shè)計(jì)原理

頻率匹配：交替刺激頻率與患者震顫頻率一致，旨在干擾病理振蕩的同步化（類(lèi)似DBS的“節(jié)律擾亂”機(jī)制）。

感覺(jué)傳入優(yōu)先：刺激強(qiáng)度控制在感覺(jué)閾值（非運(yùn)動(dòng)閾值），通過(guò)傳入神經(jīng)激活中樞網(wǎng)絡(luò)（如VIM），誘導(dǎo)突觸可塑性（Popovych & Tass, 2014）。

40分鐘療程：基于前期研究證實(shí)該時(shí)長(zhǎng)可急性改善震顫（Lin et al., 2018）。

HUIYING

臨床研究

1.研究方法

受試者：15例ET患者（平均72.2歲，60%男性），基線震顫中度（FTM-CRS評(píng)分1.6–2.2）。

評(píng)估方案（圖6C）：

時(shí)間點(diǎn)：基線期、刺激中、刺激后0/30/60分鐘。

任務(wù)：姿勢(shì)保持、畫(huà)螺旋、指鼻測(cè)試、倒水（FTM-CRS標(biāo)準(zhǔn)任務(wù)）。

指標(biāo)：

臨床評(píng)分：專(zhuān)家盲法評(píng)估FTM-CRS震顫嚴(yán)重度（0–4分）。

客觀指標(biāo)：腕戴加速度計(jì)測(cè)量震顫功率（4–12 Hz頻段功率譜密度）。

療效定義：刺激后0/30/60分鐘震顫指標(biāo)均優(yōu)于基線視為"持續(xù)60分鐘獲益"。

2.關(guān)鍵結(jié)果

（1）臨床評(píng)分改善（圖7）

?平均FTM-CRS評(píng)分：刺激后60分鐘內(nèi)持續(xù)改善（峰改善0.70分，30分鐘時(shí)最顯著）。

?80%患者（12/15） 震顫減輕持續(xù)≥60分鐘（p = 4.6e??）。

圖7平均FTM-CRS評(píng)分在刺激后60分鐘內(nèi)持續(xù)改善

（2）加速度計(jì)震顫功率（圖8）

?姿勢(shì)保持任務(wù)改善最顯著：

中位震顫功率降低5.9倍（83%），73%患者（11/15）療效持續(xù)≥60分鐘（p = 9.8e??）。

?其他任務(wù)改善：

圖8姿勢(shì)保持任務(wù)震顫功率改善最顯著（5.9倍），各任務(wù)療效持續(xù)≥60分鐘

（3）主客觀指標(biāo)相關(guān)性（圖9）

加速度計(jì)震顫功率與臨床評(píng)分顯著相關(guān)（Spearman相關(guān)系數(shù)）：

?姿勢(shì)保持（r = 0.76, p < 0.001）

?畫(huà)螺旋（r = 0.76, p < 0.001）

?指鼻測(cè)試（r = 0.53, p < 0.001）

?倒水（r = 0.33, p = 0.0048）

意義：驗(yàn)證了加速度計(jì)作為居家震顫監(jiān)測(cè)工具的可靠性。

圖9震顫功率與臨床評(píng)分顯著正相關(guān)（姿勢(shì)保持r=0.76），灰色帶=95%置信區(qū)間

（4）安全性

零不良事件：所有患者耐受良好，無(wú)不適報(bào)告。

總結(jié)：

病理基礎(chǔ)：特發(fā)性震顫源于皮質(zhì)-腦橋-小腦-丘腦-皮質(zhì)環(huán)（特別是丘腦VIM核）的病理性振蕩活動(dòng)。

DBS：侵入性療法。通過(guò)手術(shù)植入電極至VIM核，施加高頻電刺激直接覆蓋/干擾病理性振蕩，需持續(xù)刺激維持效果。

TAPS：非侵入性療法。通過(guò)腕戴設(shè)備刺激外周神經(jīng)（正中神經(jīng)、橈神經(jīng)）。設(shè)備感知手腕震顫頻率（反映VIM振蕩頻率），施加精確調(diào)諧的異相模式化刺激。刺激信號(hào)傳入中樞中斷VIM的振蕩。其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于刺激停止后仍有持續(xù)緩解時(shí)間，且長(zhǎng)期使用可能通過(guò)神經(jīng)可塑性帶來(lái)基線震顫的累積改善。

意義：TAPS為特發(fā)性震顫患者提供了一種介于藥物（副作用）和手術(shù)（風(fēng)險(xiǎn)）之間的、新的、有效的非侵入性治療選擇，尤其對(duì)不適合手術(shù)或藥物治療效果不佳的患者具有重要意義。其誘導(dǎo)神經(jīng)可塑性的潛力是未來(lái)研究的重要方向。

HUIYING

回映產(chǎn)品

產(chǎn)品1：手持式經(jīng)皮脊髓神經(jīng)電刺激(tSCS)

本設(shè)備采用經(jīng)皮脊髓電刺激（transcutaneous Spinal Cord Stimulation, tSCS）技術(shù)，是一種基于生物電調(diào)控原理的非侵入性神經(jīng)調(diào)控系統(tǒng)。其核心技術(shù)特征為：通過(guò)高頻載波信號(hào)的低頻脈沖幅度調(diào)制（Pulse Amplitude Modulation, PAM），在保證刺激深度的同時(shí)顯著降低皮膚阻抗帶來(lái)的不適感。刺激電流經(jīng)體表電極耦合至目標(biāo)脊髓節(jié)段，可選擇性激活脊髓后柱神經(jīng)通路及中間神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)。

從臨床應(yīng)用維度，本系統(tǒng)具有多節(jié)段調(diào)控能力：頸段tSCS通過(guò)調(diào)節(jié)頸膨大（C5-T1）神經(jīng)環(huán)路，可有效改善中樞性上肢運(yùn)動(dòng)功能障礙；腰骶段tSCS作用于腰膨大（L1-S2）神經(jīng)中樞，能促進(jìn)下肢運(yùn)動(dòng)功能重建（包括直立位平衡及步態(tài)訓(xùn)練），同時(shí)通過(guò)門(mén)控機(jī)制實(shí)現(xiàn)疼痛調(diào)控。現(xiàn)有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持其在慢性脊髓損傷康復(fù)、神經(jīng)源性膀胱管理及急性痛癥干預(yù)等領(lǐng)域的輔助治療價(jià)值。

基本參數(shù)

脈寬:范圍為100us至2ms;

刺激頻率:為1Hz至100Hz;

載波頻率:頻率為5kHz至15kHz;

刺激波幅值:范圍為0mA至200mA;

刺激時(shí)間：0~60min 可調(diào)；

淡入淡出時(shí)間：0~120s 可調(diào)，確保刺激的安全性；

脫落檢測(cè)：通過(guò)實(shí)時(shí)阻抗檢測(cè)分析電極脫落狀態(tài)確保刺激有效性；

產(chǎn)品2：經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）

本產(chǎn)品采用經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）技術(shù)，通過(guò)非侵入性電刺激耳甲腔及耳甲艇的迷走神經(jīng)分支，精準(zhǔn)調(diào)控耳部迷走神經(jīng)分支（耳甲腔CO10、耳甲艇CO15等穴位）；具有多種刺激模式、信號(hào)調(diào)節(jié)范圍大，直接作用于神經(jīng)生理機(jī)制，可適用于睡眠障礙、焦慮癥狀、認(rèn)知障礙、乏力、食欲減退、偏頭痛、以及癲癇等多種疾病的輔助治療。

經(jīng)皮耳迷走神經(jīng)刺激（taVNS）

回映自研經(jīng)耳迷走神經(jīng)電刺激耳甲電極

基本參數(shù)

刺激強(qiáng)度：0 - 30mA;

刺激頻率：1 - 200Hz;

刺激脈寬：100 - 1000us;

刺激維持ON狀態(tài)：1 - 500s;

刺激間歇OFF狀態(tài)：1 - 500s;

淡入淡出時(shí)間：0 - 10s.

產(chǎn)品3：回映手持式特發(fā)性震顫調(diào)控設(shè)備

手持式TAPS家用便攜設(shè)備是一款基于經(jīng)皮傳入模式刺激（TAPS）療法的非侵入性神經(jīng)調(diào)控設(shè)備，專(zhuān)為特發(fā)性震顫（ET）患者設(shè)計(jì)。該設(shè)備通過(guò)靶向刺激手腕部正中神經(jīng)與橈神經(jīng)，以患者個(gè)體化震顫頻率釋放定制化電脈沖，干擾中樞震顫網(wǎng)絡(luò)的病理性振蕩，從而顯著減輕手部震顫癥狀。單次40分鐘治療可提供≥60分鐘的持續(xù)震顫緩解（80%患者臨床驗(yàn)證），安全性高（零不良事件），適用于藥物療效不足或無(wú)法接受手術(shù)的患者。

回映手持式震顫調(diào)控設(shè)備

基本參數(shù)

脈沖類(lèi)型：雙相電荷平衡脈沖

通道數(shù)：2

載波頻率：150 Hz

交替刺激頻率：4-12 Hz

脈寬：300 us ± 50 us

相位間隔：50 us ± 10 us

電流強(qiáng)度：0~30mA

刺激時(shí)長(zhǎng)：40min

：4-12 Hz