據(jù)外媒New Atlas報道，利用最新開發(fā)的腦成像技術(shù)，新研究表明，測量稱為tau的蛋白質(zhì)的累積水平可以預(yù)測與阿爾茨海默?。?a target="_blank">AD）相關(guān)的未來神經(jīng)退行性疾病。該發(fā)現(xiàn)有望加速臨床試驗研究，提供一種在主要癥狀出現(xiàn)之前預(yù)測疾病進(jìn)展的新穎方法。

對于研究人員來說，阿爾茨海默病最早階段在人腦中發(fā)生的確切變化仍然是一個謎。雖然研究已經(jīng)針對幾種信號征兆進(jìn)行了研究，這些信號征兆表明中度至重度阿爾茨海默病的發(fā)病情況，但仍不清楚該疾病的最初誘因是什么，。科學(xué)家們正在努力尋找有效的藥物和療法來減緩或預(yù)防該疾病。

阿爾茨海默病的大多數(shù)研究人員都同意的兩個主要病理跡象是淀粉樣蛋白和tau蛋白在大腦中的積累。淀粉樣蛋白的異常聚集（被稱為斑塊），通常被認(rèn)為是阿爾茨海默病的主要致病機制。在該疾病中還發(fā)現(xiàn)大量錯誤折疊的tau蛋白，形成了所謂的神經(jīng)原纖維纏結(jié)。

那么首先是什么呢？淀粉樣蛋白斑塊還是tau纏結(jié)？多年來，這個問題一直是研究人員爭論的源頭。壓倒一切的共識是，淀粉樣蛋白聚集體出現(xiàn)在tau纏結(jié)之前。一位研究人員甚至使用tau的比喻為子彈，但淀粉樣蛋白是觸發(fā)因素，其斑塊激活了tau轉(zhuǎn)化為有毒狀態(tài)。

在針對這些淀粉樣蛋白和tau聚集體的藥物進(jìn)行了多年失敗的臨床試驗之后，越來越多的研究人員正在尋找更進(jìn)一步的領(lǐng)域，尋找阿爾茨海默病背后潛在的未發(fā)現(xiàn)的因果機制。但是，這兩種蛋白質(zhì)積累與神經(jīng)退行性變之間的聯(lián)系仍然不可否認(rèn)，研究人員面臨的一大挑戰(zhàn)是無法清楚地測量活體中這些有毒蛋白質(zhì)的聚集。

“沒有人懷疑淀粉樣蛋白在阿爾茨海默病中起作用，但是越來越多的tau發(fā)現(xiàn)開始改變?nèi)藗儗?dǎo)致疾病的真正原因的看法，”這項新研究的主要作者Renaud La Joie解釋說。“不過，僅查看死后的大腦組織，就很難證明tau纏結(jié)會導(dǎo)致大腦退化，而不是相反。該小組的主要目標(biāo)之一是開發(fā)非侵入性腦成像工具，使我們能夠查看該疾病早期tau堆積的位置是否預(yù)示了以后的腦退化?！?/p>

正電子發(fā)射計算機斷層掃描（PET）是研究人員目前可用來對大腦中不同蛋白質(zhì)堆積進(jìn)行成像的最佳工具之一。直到最近，幾乎不可能清楚地識別活人大腦中的tau聚集，但是，最近開發(fā)的PET顯像劑flortaucipir改變了“游戲規(guī)則”。

在過去的幾年中，研究人員越來越多地發(fā)現(xiàn)flortaucipirPET成像可有效測量活體患者的tau水平。這一突破隨后導(dǎo)致了研究阿爾茨海默病最早階段的大腦中tau水平的研究。現(xiàn)在，研究人員首次可以評估這個“先有雞還是先有蛋”難題。加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家建議，tau水平有效地早于阿爾茨海默病相關(guān)的神經(jīng)變性。

這項新研究招募了32位患有早期癥狀性阿爾茨海默病的受試者。每個受試者間隔約15個月接受兩次PET成像檢查，追蹤大腦中的淀粉樣蛋白和tau蛋白水平。主要目標(biāo)是評估淀粉樣蛋白還是tau蛋白能更好地預(yù)測隨后的腦萎縮和疾病進(jìn)展。

UCSF記憶與衰老中心的PET成像計劃負(fù)責(zé)人Gil Rabinovici表示：“ tau的擴散與第二年大腦發(fā)生的變化之間的匹配確實令人震驚。Tau PET成像不僅可以預(yù)測我們將看到多少萎縮，還可以預(yù)測發(fā)生的位置。這些預(yù)測比我們使用其他成像工具所做的任何事情都強大得多，并進(jìn)一步證明tau是該疾病的主要驅(qū)動因素?！?/p>

不幸的是，這一新發(fā)現(xiàn)不會直接轉(zhuǎn)化為廣泛的臨床診斷應(yīng)用。這種PET成像既昂貴又費時，因此作為常規(guī)健康檢查的一部分，醫(yī)生無法輕松部署。但是，對于研究人員而言，這一發(fā)現(xiàn)將極大地幫助加速研究潛在新藥治療的臨床試驗。

Rabinovici說道：“ Tau PET可能是未來臨床試驗中極為有價值的精密醫(yī)學(xué)工具。能夠靈敏地跟蹤活體患者體內(nèi)tau積累的能力將使臨床研究人員首次尋求可以減緩甚至阻止每個患者預(yù)期的腦萎縮的特定模式的治療方法。”

這項新研究發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。